Autologe Cytomegalovirus (CMV) spesifikke CD8+ T-celler som behandling for CMV-reaktivering

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-SCT) er fortsatt den eneste kurative tilnærmingen for en rekke pasienter med hematologiske maligniteter. Bruk av allo-SCT kan imidlertid utsette pasienter for lengre perioder med immunsuppresjon, hvor virusinfeksjoner kan være en betydelig årsak til sykelighet og dødelighet.

Human cytomegalovirus (CMV) infeksjon og reaktivering representerer fortsatt en av de viktigste og mest livstruende komplikasjonene hos immunkompromitterte pasienter. Profylakse eller tidlig behandling med antivirale legemidler etter CMV-reaktivering har redusert dødeligheten knyttet til denne komplikasjonen. Imidlertid har de antivirale legemidlene mange bivirkninger og er kostbare. Videre er CMV-infeksjon som er motstandsdyktig mot antiviral behandling etter alloSCT assosiert med høy dødelighet. En rekke studier har vist effektiviteten av å selektere T-celler mot viruset fra giveren og tilføre dem til mottakeren (adoptiv overføring av immunitet) for å forhindre eller behandle CMV-reaktivering. Denne tilnærmingen er imidlertid avhengig av at giveren har forhåndseksisterende immunitet mot CMV (50 % av den friske befolkningen er CMV-seronegative og har derfor ingen eksisterende immunitet mot CMV). Vi foreslår en alternativ tilnærming for å samle CMV-spesifikke T-celler fra den seropositive mottakeren før transplantasjon; de autologe CMV-spesifikke T-cellene vil deretter bli infundert tilbake til mottakeren ved tidspunktet for CMV-reaktivering etter transplantasjon.

Denne tilnærmingen er spesielt relevant der giveren er CMV-seronegativ eller utilgjengelig eller etter bruk av navlestrengsblodtransplantasjon der det ikke er noen minne-T-cellerespons på CMV.