CD8+ T buňky specifické pro autologní cytomegalovirové (CMV) jako léčba reaktivace CMV
Adoptivní přenos autologních CMV specifických CD8+ T buněk po alogenní transplantaci kmenových buněk jako léčba reaktivace CMV: Fáze I/II klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-SCT) zůstává pro řadu pacientů s hematologickými malignitami jediným kurativním přístupem. Použití allo-SCT však může vystavit pacienty prodlouženým obdobím imunosuprese, během nichž mohou být virové infekce významnou příčinou morbidity a mortality.
Infekce a reaktivace lidským cytomegalovirem (CMV) stále představuje jednu z nejdůležitějších a život ohrožujících komplikací u imunokompromitovaných pacientů. Profylaxe nebo včasná léčba antivirotiky po reaktivaci CMV snížila mortalitu související s touto komplikací. Antivirová léčiva však mají mnoho vedlejších účinků a jsou nákladná. Kromě toho je CMV infekce refrakterní na antivirovou léčbu po alloSCT spojena s vysokou mortalitou. Řada studií prokázala účinnost selekce T-buněk proti viru od dárce a jejich infuze příjemci (adoptivní přenos imunity) k prevenci nebo léčbě reaktivace CMV. Tento přístup však závisí na tom, že dárce má preexistující imunitu vůči CMV (50 % zdravé populace je CMV séronegativní, a proto nemá žádnou preexistující imunitu proti CMV). Navrhujeme alternativní přístup k odběru CMV specifických T-buněk od séropozitivního příjemce před transplantací; autologní CMV specifické T buňky pak budou infundovány zpět do příjemce v době reaktivace CMV po transplantaci.
Tento přístup je zvláště relevantní tam, kde je dárce CMV séronegativní nebo nedostupný nebo po transplantaci pupečníkové krve, kde není žádná odpověď paměťových T buněk na CMV.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí dostat alogenní transplantaci kmenových buněk od jakéhokoli dárce jako léčbu hematologické malignity.
- HLAA0201 pozitivní na jedné alele
- CMV séropozitivní
- Pacient musí být ochoten a schopen darovat lymfocyty pro CMV specifickou selekci CD8+ T buněk pomocí technik aferézy
- Pacient musí být v úplné remisi bez známek cirkulujících blastů nebo jiných maligních buněk
- Pacient musí být fit, aby mohl podstoupit leukaferézu
- Pacienti musí před alloSCT podepsat informovaný souhlas před podstoupením LP
Indikace pro infuzi autologních CMV specifických CD8+ T-buněk:
- Terapeutické: CMV onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk
- Preventivní: reaktivace CMV (pomocí CMV DNA PCR)
- autologní CMV specifické CD8+ T-buňky musí být pacientovi podány infuzí nejpozději 72 po reaktivaci CMV.
- Steroidy by měly být vysazeny alespoň 1 týden před infuzí CMV specifických CD8+ T-buněk
- Pacienti musí před infuzí autologních CD8+ T-buněk specifických pro CMV podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient CMV séronegativní
- Žádný informovaný souhlas
- Pacient pozitivní v době LP na jedno z následujících infekčních agens: HIV, HBV, HCV, syfilis, HTLV 1 a 2
- Pacient s cirkulujícími leukemickými blasty v době LP
Kritéria vyloučení pro infuzi autologních CMV specifických CD8+ T buněk:
Závažná GvHD (stupeň IIII-V) vyžadující plnou dávku imunosupresivní léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na adoptivní přenos autologních CMV-specifických CD8+ T-buněk
Časové okno: Až tři roky
|
Odpověď na podání CMV-specifických CD8+ T-buněk bude měřena a definována jako CMV DNA PCR < 50 kopií.
|
Až tři roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt následných reaktivací CMV
Časové okno: Až tři roky
|
Výskyt následných reaktivací CMV.
|
Až tři roky
|
|
Míra úplné odezvy
Časové okno: Až tři roky
|
Míra kompletní odpovědi bude analyzována a porovnána s pacienty léčenými pouze antivirotiky.
|
Až tři roky
|
|
Míra včasné úplné odezvy
Časové okno: Až tři roky
|
Míra časné kompletní odpovědi bude analyzována a porovnána s pacienty léčenými pouze antivirotiky.
|
Až tři roky
|
|
Rychlost následné reaktivace CMV
Časové okno: Až tři roky
|
Rychlost následné reaktivace CMV bude analyzována a porovnána s pacienty léčenými pouze antivirotiky.
|
Až tři roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- JROHH0202
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .