Аутологичные цитомегаловирусные (ЦМВ) специфичные CD8+ Т-клетки в качестве лечения реактивации ЦМВ

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТСК) остается единственным лечебным подходом для ряда пациентов с гемобластозами. Однако использование алло-СКТ может подвергать пациентов длительным периодам иммуносупрессии, в течение которых вирусные инфекции могут быть значительной причиной заболеваемости и смертности.

Инфекция и реактивация цитомегаловируса человека (ЦМВ) по-прежнему представляют собой одно из наиболее серьезных и опасных для жизни осложнений у пациентов с ослабленным иммунитетом. Профилактика или раннее лечение противовирусными препаратами после реактивации ЦМВ снизили смертность, связанную с этим осложнением. Однако противовирусные препараты имеют много побочных эффектов и являются дорогостоящими. Кроме того, ЦМВ-инфекция, рефрактерная к противовирусному лечению после аллоСКТ, связана с высокой смертностью. В ряде исследований показана эффективность отбора Т-клеток против вируса у донора и введения их реципиенту (адаптивная передача иммунитета) для предотвращения или лечения реактивации ЦМВ. Однако этот подход основан на наличии у донора предсуществующего иммунитета к ЦМВ (50% здорового населения являются серонегативными по ЦМВ и, следовательно, не имеют предсуществующего иммунитета против ЦМВ). Мы предлагаем альтернативный подход к сбору ЦМВ-специфических Т-клеток у серопозитивных реципиентов до трансплантации; затем аутологичные Т-клетки, специфичные к ЦМВ, будут влиты обратно реципиенту во время реактивации ЦМВ после трансплантации.

Этот подход особенно актуален, когда донор ЦМВ-серонегативен или недоступен, или после использования трансплантата пуповинной крови, когда нет ответа Т-клеток памяти на ЦМВ.