Cellule T CD8+ specifiche del citomegalovirus autologo (CMV) come trattamento per la riattivazione del CMV
Trasferimento adottivo di cellule T CD8+ specifiche del CMV autologo dopo trapianto di cellule staminali allogeniche come trattamento per la riattivazione del CMV: uno studio clinico di fase I/II.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-SCT) rimane l'unico approccio curativo per un numero di pazienti con neoplasie ematologiche. Tuttavia, l'uso di allo-SCT può esporre i pazienti a periodi prolungati di immunosoppressione durante i quali le infezioni virali possono essere una causa significativa di morbilità e mortalità.
L'infezione e la riattivazione del citomegalovirus umano (CMV) rappresenta ancora una delle complicanze più importanti e pericolose per la vita nei pazienti immunocompromessi. La profilassi o il trattamento precoce con farmaci antivirali dopo la riattivazione del CMV hanno ridotto la mortalità correlata a questa complicanza. Tuttavia, i farmaci antivirali hanno molti effetti collaterali e sono costosi. Inoltre, l'infezione da CMV refrattaria al trattamento antivirale dopo alloSCT è associata a un'elevata mortalità. Numerosi studi hanno dimostrato l'efficacia di selezionare le cellule T contro il virus dal donatore e di infonderle nel ricevente (trasferimento adottivo dell'immunità) per prevenire o curare la riattivazione del CMV. Tuttavia questo approccio si basa sul fatto che il donatore abbia un'immunità preesistente al CMV (il 50% della popolazione sana è sieronegativa al CMV e quindi non ha un'immunità preesistente contro il CMV). Proponiamo un approccio alternativo per raccogliere cellule T specifiche per CMV dal ricevente sieropositivo prima del trapianto; le cellule T autologhe CMV specifiche verranno quindi reinfuse nel ricevente al momento della riattivazione del CMV post-trapianto.
Questo approccio è particolarmente rilevante quando il donatore è CMV sieronegativo o non disponibile o dopo l'uso del trapianto di sangue del cordone ombelicale dove non c'è risposta delle cellule T di memoria al CMV.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono aver ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche da qualsiasi donatore, come trattamento per una neoplasia ematologica.
- HLAA0201 positivo per un allele
- CMV sieropositivo
- Il paziente deve essere disposto e in grado di donare linfociti per la selezione delle cellule T CD8+ specifiche per CMV utilizzando tecniche di aferesi
- Il paziente deve essere in completa remissione senza evidenza di blasti circolanti o altre cellule maligne
- Il paziente deve essere idoneo a sottoporsi a leucaferesi
- I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato prima di sottoporsi a LP prima di alloSCT
Indicazioni per l'infusione di cellule T CD8+ specifiche per CMV autologhe:
- Terapeutico: Malattia da CMV dopo trapianto allogenico di cellule staminali
- Preemptive: riattivazione del CMV (mediante CMV DNA PCR)
- I linfociti T CD8+ specifici per CMV autologhi devono essere infusi nel paziente entro e non oltre 72 giorni dalla riattivazione del CMV.
- Gli steroidi devono essere sospesi almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T CD8+ specifiche per CMV
- I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato prima dell'infusione di cellule T CD8+ autologhe CMV specifiche
Criteri di esclusione:
- Paziente CMV sieronegativo
- Nessun consenso informato
- Paziente positivo al momento della LP per uno dei seguenti agenti infettivi: HIV, HBV, HCV,Sifilide, HTLV 1 e 2
- Paziente con blasti leucemici circolanti al momento della LP
Criteri di esclusione per l'infusione di cellule T CD8+ specifiche per CMV autologhe:
Grave GvHD (grado IIII-V) che richiede un trattamento immunosoppressivo a dose piena
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta al trasferimento adottivo di cellule T CD8+ autologhe CMV-specifiche
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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La risposta alla somministrazione di cellule T CD8+ specifiche per CMV sarà misurata e definita come PCR del DNA di CMV < 50 copie.
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Fino a tre anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il verificarsi di successive riattivazioni di CMV
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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Il verificarsi di successive riattivazioni di CMV.
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Fino a tre anni
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Tasso di risposta completa
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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Il tasso di risposta completa sarà analizzato e confrontato con i pazienti trattati solo con farmaci antivirali.
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Fino a tre anni
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Tasso di risposta completa precoce
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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Il tasso di risposta completa precoce sarà analizzato e confrontato con i pazienti trattati solo con farmaci antivirali.
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Fino a tre anni
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Tasso di successiva riattivazione di CMV
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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Il tasso di successiva riattivazione del CMV sarà analizzato e confrontato con pazienti trattati solo con farmaci antivirali.
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Fino a tre anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- JROHH0202
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