Células T CD8+ específicas autólogas de citomegalovírus (CMV) como tratamento para reativação de CMV
Transferência Adotiva de Células T CD8+ Específicas de CMV Autólogas Após Transplante de Células-Tronco Alogênicas Tratamento para Reativação de CMV: Um Ensaio Clínico de Fase I/II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-SCT) continua sendo a única abordagem curativa para vários pacientes com malignidades hematológicas. No entanto, o uso de alo-SCT pode expor os pacientes a períodos prolongados de imunossupressão, durante os quais as infecções virais podem ser uma causa significativa de morbidade e mortalidade.
A infecção e reativação do citomegalovírus humano (CMV) ainda representa uma das complicações mais importantes e potencialmente fatais em pacientes imunocomprometidos. A profilaxia ou o tratamento precoce com antivirais após a reativação do CMV reduziram a mortalidade relacionada a essa complicação. No entanto, os medicamentos antivirais têm muitos efeitos colaterais e são caros. Além disso, a infecção por CMV refratária ao tratamento antiviral após aloSCT está associada a uma alta mortalidade. Vários estudos mostraram a eficácia de selecionar células T contra o vírus do doador e infundi-las no receptor (transferência adotiva de imunidade) para prevenir ou tratar a reativação do CMV. No entanto, esta abordagem depende de o doador ter imunidade preexistente ao CMV (50% da população saudável é soronegativa para CMV e, portanto, não possui imunidade preexistente contra o CMV). Propomos uma abordagem alternativa para coletar células T específicas para CMV do receptor soropositivo antes do transplante; as células T específicas de CMV autólogas serão então infundidas de volta no receptor no momento da reativação de CMV pós-transplante.
Esta abordagem é especialmente relevante quando o doador é CMV soronegativo ou indisponível ou após o uso de transplante de sangue do cordão umbilical, onde não há resposta de células T de memória ao CMV.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter recebido um transplante alogênico de células-tronco de qualquer doador, como tratamento para uma malignidade hematológica.
- HLAA0201 positivo em um alelo
- CMV soropositivo
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de doar linfócitos para seleção de células T CD8+ específicas para CMV usando técnicas de aférese
- O paciente deve estar em remissão completa sem evidências de blastos circulantes ou outras células malignas
- O paciente deve estar apto para se submeter à leucaférese
- Os pacientes devem ter assinado um formulário de consentimento informado antes de serem submetidos a LP antes do aloSCT
Indicações para infusão de células T CD8+ específicas de CMV autólogas:
- Terapêutica: doença por CMV após transplante alogênico de células-tronco
- Preemptivo: reativação do CMV (por PCR de DNA do CMV)
- Células T CD8+ específicas de CMV autólogas devem ser infundidas no paciente até 72 após a reativação do CMV.
- Os esteroides devem ser suspensos pelo menos 1 semana antes da infusão de células T CD8+ específicas para CMV
- Os pacientes devem ter assinado um termo de consentimento informado antes da infusão de células T CD8+ específicas para CMV autólogas
Critério de exclusão:
- Paciente CMV soronegativo
- Sem consentimento informado
- Paciente positivo no momento da LP para um dos seguintes agentes infecciosos: HIV, HBV, HCV, Sífilis, HTLV 1 e 2
- Paciente com blastos leucêmicos circulantes no momento da LP
Critérios de exclusão para infusão de células T CD8+ específicas de CMV autólogas:
GvHD grave (grau IIII-V) que requer tratamento imunossupressor de dose completa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta à transferência adotiva de células T CD8+ específicas de CMV autólogas
Prazo: Até três anos
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A resposta à administração de células T CD8+ específicas para CMV será medida e definida como uma PCR de DNA de CMV < 50 cópias.
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Até três anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A ocorrência de reativações subsequentes de CMV
Prazo: Até três anos
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A ocorrência de reativações subsequentes de CMV.
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Até três anos
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Taxa de resposta completa
Prazo: Até três anos
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A taxa de resposta completa será analisada e comparada com pacientes tratados apenas com drogas antivirais.
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Até três anos
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Taxa de resposta completa precoce
Prazo: Até três anos
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A taxa de resposta completa precoce será analisada e comparada com pacientes tratados apenas com drogas antivirais.
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Até três anos
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Taxa de reativação subsequente de CMV
Prazo: Até três anos
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A taxa de reativação subsequente do CMV será analisada e comparada com pacientes tratados apenas com drogas antivirais.
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Até três anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- JROHH0202
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