Autologa Cytomegalovirus (CMV) specifika CD8+ T-celler som behandling för CMV-reaktivering

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-SCT) är fortfarande den enda botande metoden för ett antal patienter med hematologiska maligniteter. Användning av allo-SCT kan emellertid utsätta patienter för långa perioder av immunsuppression under vilken tid virusinfektioner kan vara en betydande orsak till sjuklighet och mortalitet.

Humant cytomegalovirus (CMV) infektion och reaktivering representerar fortfarande en av de viktigaste och mest livshotande komplikationerna hos patienter med nedsatt immunförsvar. Profylax eller tidig behandling med antivirala läkemedel efter CMV-reaktivering har minskat dödligheten relaterad till denna komplikation. De antivirala läkemedlen har dock många biverkningar och är dyra. Dessutom är CMV-infektion som är motståndskraftig mot antiviral behandling efter alloSCT associerad med en hög dödlighet. Ett antal studier har visat effektiviteten av att välja ut T-celler mot viruset från givaren och infundera dem i mottagaren (adoptiv överföring av immunitet) för att förhindra eller behandla CMV-reaktivering. Detta tillvägagångssätt förlitar sig emellertid på att donatorn har redan existerande immunitet mot CMV (50 % av den friska befolkningen är CMV-seronegativ och har därför ingen redan existerande immunitet mot CMV). Vi föreslår ett alternativt tillvägagångssätt för att samla in CMV-specifika T-celler från den seropositiva mottagaren före transplantation; de autologa CMV-specifika T-cellerna kommer sedan att infunderas tillbaka till mottagaren vid tidpunkten för CMV-reaktivering efter transplantation.

Detta tillvägagångssätt är särskilt relevant när donatorn är CMV-seronegativ eller otillgänglig eller efter användning av navelsträngsblodtransplantation där det inte finns något minnes-T-cellssvar på CMV.