Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe cytomegalovirus (CMV) specifieke CD8+ T-cellen als behandeling voor CMV-reactivering

3 juni 2015 bijgewerkt door: Imperial College London

Adoptieve overdracht van autologe CMV-specifieke CD8+ T-cellen na allogene stamceltransplantatie als behandeling voor CMV-reactivering: een fase I/II klinisch onderzoek.

De onderzoekers zullen beoordelen of de infusie van autologe CMV-specifieke T-cellen op het moment van CMV-reactivering na transplantatie zal voorkomen dat de CMV-virusreactivering na transplantatie verslechtert tot een niveau dat therapie met antivirale geneesmiddelen rechtvaardigt (objectief beoordeeld door te kijken naar het aantal kopieën van het CMV-virus). .

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-SCT) blijft de enige curatieve benadering voor een aantal patiënten met hematologische maligniteiten. Het gebruik van allo-SCT kan patiënten echter blootstellen aan langdurige perioden van immunosuppressie, gedurende welke tijd virale infecties een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit kunnen zijn.

Infectie en reactivering met humaan cytomegalovirus (CMV) vormt nog steeds een van de belangrijkste en levensbedreigende complicaties bij immuungecompromitteerde patiënten. Profylaxe of vroege behandeling met antivirale middelen na CMV-reactivering hebben de mortaliteit als gevolg van deze complicatie verminderd. De antivirale middelen hebben echter veel bijwerkingen en zijn kostbaar. Bovendien wordt een CMV-infectie die ongevoelig is voor antivirale behandeling na alloSCT geassocieerd met een hoge mortaliteit. Een aantal onderzoeken hebben de werkzaamheid aangetoond van het selecteren van T-cellen tegen het virus van de donor en het infunderen ervan in de ontvanger (adoptieve overdracht van immuniteit) om CMV-reactivering te voorkomen of te behandelen. Deze benadering is er echter op gebaseerd dat de donor reeds bestaande immuniteit tegen CMV heeft (50% van de gezonde populatie is CMV-seronegatief en heeft daarom geen reeds bestaande immuniteit tegen CMV). We stellen een alternatieve benadering voor om vóór transplantatie CMV-specifieke T-cellen van de seropositieve ontvanger te verzamelen; de autologe CMV-specifieke T-cellen zullen dan terug in de ontvanger worden geïnfundeerd op het moment van CMV-reactivering na transplantatie.

Deze benadering is met name relevant wanneer de donor CMV-seronegatief of niet beschikbaar is of na het gebruik van navelstrengbloedtransplantatie waarbij er geen geheugen-T-celrespons op CMV is.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- - London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
    - Hammersmith Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten een allogene stamceltransplantatie hebben gekregen van een willekeurige donor, als behandeling voor een hematologische maligniteit.
HLAA0201 positief bij één allel
CMV seropositief
De patiënt moet bereid en in staat zijn om lymfocyten te doneren voor CMV-specifieke CD8+ T-celselectie met behulp van aferesetechnieken
De patiënt moet in volledige remissie zijn zonder bewijs van circulerende blasten of andere kwaadaardige cellen
Patiënt moet geschikt zijn om leukaferese te ondergaan
Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voordat ze LP ondergaan voorafgaand aan alloSCT

Indicaties voor infusie van autologe CMV-specifieke CD8+ T-cellen:

Therapeutisch: CMV-ziekte na allogene stamceltransplantatie
Preventief: CMV-reactivering (door CMV DNA-PCR)
autologe CMV-specifieke CD8+ T-cellen moeten uiterlijk 72 na CMV-reactivering in de patiënt worden geïnfundeerd.
Steroïden moeten ten minste 1 week vóór de infusie van CMV-specifieke CD8+ T-cellen worden stopgezet
Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend vóór de infusie van autologe CMV-specifieke CD8+ T-cellen

Uitsluitingscriteria:

Patiënt CMV seronegatief
Geen geïnformeerde toestemming
Patiënt positief op het moment van LP voor een van de volgende infectieuze agentia: HIV, HBV, HCV, Syfilis, HTLV 1 en 2
Patiënt met circulerende leukemische blasten ten tijde van LP

Uitsluitingscriteria voor infusie van autologe CMV-specifieke CD8+ T-cellen:

Ernstige GvHD (graad IIII-V) die immunosuppressieve behandeling met volledige dosis vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Reactie op adoptieve overdracht van autologe CMV-specifieke CD8+ T-cellen Tijdsspanne: Tot drie jaar	De respons op CMV-specifieke toediening van CD8+ T-cellen zal worden gemeten en gedefinieerd als een CMV DNA PCR < 50 kopieën.	Tot drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Het optreden van daaropvolgende CMV-reactiveringen Tijdsspanne: Tot drie jaar	Het optreden van daaropvolgende CMV-reactiveringen.	Tot drie jaar
Percentage van volledige respons Tijdsspanne: Tot drie jaar	Het percentage volledige respons zal worden geanalyseerd en vergeleken met patiënten die alleen met antivirale middelen worden behandeld.	Tot drie jaar
Tarief van vroege volledige respons Tijdsspanne: Tot drie jaar	Het percentage vroege volledige respons zal worden geanalyseerd en vergeleken met patiënten die alleen met antivirale middelen worden behandeld.	Tot drie jaar
Snelheid van daaropvolgende CMV-reactivering Tijdsspanne: Tot drie jaar	De snelheid van daaropvolgende CMV-reactivering zal worden geanalyseerd en vergeleken met patiënten die alleen met antivirale middelen worden behandeld.	Tot drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

JROHH0202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .