Treximet 前后月经性偏头痛的 CGRP、雌激素、皮质醇、VIP、α-淀粉酶、PGE2、PGI2 和 ß-内啡肽水平
Treximet™ 治疗前后经期偏头痛患者唾液中 CGRP、雌激素、皮质醇、VIP、α-淀粉酶、PGE2、PGI2 和 ß-内啡肽水平的评估
研究概览
详细说明
这项双盲多点研究将招募 40 名可评估的参与者。 所有受试者在入组时身体状况都将稳定，并且每天服用稳定剂量的药物。
在知情同意后的第 1 次访问（基线），将完成身体和神经系统检查、基线心电图 (ECG) 和生命体征。 所有有生育能力的受试者都将收集尿液妊娠试验。 常规实验室（带肌酐、谷丙转氨酶 (ALT) / 天冬氨酸转氨酶 (AST) 的电解质组、黄体生成素 (LH) 实验室（用于月经周期分期）和基线唾液样本（用于 CGRP、雌激素、皮质醇、VIP、a-淀粉酶、PGI2、PGE2 和 β-内啡肽分析）将被收集。 受试者在第 1 次就诊时应无头痛。 将收集所有受试者的医疗史、头痛史和用药史，符合条件的受试者将按 1:1 随机分配到 A 组或 B 组。A 组将接受 Treximet™（琥珀酸舒马曲坦 85 毫克 (mg) 和萘普生钠 500 毫克） 1 片。 B 组将获得 1 片匹配的安慰剂药片。 在研究人员通知实验室结果正常并且他们有资格继续进行之前，将指示受试者不要开始研究药物治疗。 将指示受试者在典型的经期头痛发作后尽早进行治疗。 A 组和 B 组将获得 Treximet™ 1 片，用于在 2 至 24 小时内缓解持续性或复发性头痛。 受试者将收到一本日记和有关文档的数字通用光盘 (DVD) 说明。 将收集偏头痛相关症状（即恶心、呕吐、光敏感或声音敏感）以及失眠、难以思考其他身体疼痛和月经相关症状（包括月经来潮的强度）。
将向受试者提供工具包，其中包含有关收集尿液和唾液样本的书面说明以及 DVD 上的额外唾液说明。 所有受试者都将获得 LH 检测试剂盒以确定排卵时间。 日记记录从排卵期开始。 他们将在黄体中期连续两天收集基线唾液和第一次晨尿样本，这被定义为 LH 激增后 4-7 天。 还将指示受试者在月经开始前 48 小时开始收集唾液，时间为上午 8:00、下午 2:00 和晚上 8:00，持续两天或直到发生经期偏头痛。 他们还将在月经前的两个早晨收集第一次晨尿样本。 在头痛发作时，将指示受试者在疼痛发作时、治疗时间、治疗后 2 小时和 24 小时、无痛时、无痛后 2 小时和无痛后 24 小时收集唾液。 还将指示受试者在用研究药物治疗后无痛时收集尿液样本。 受试者将按照说明在提供的日记中的所有唾液收集时间点记录偏头痛相关症状、月经相关症状和复发症状。
应指导受试者在月经周期结束时致电研究协调员，以便在 7 天内返回进行第 2 次访视。
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在第 2 次就诊（审查）时，将审查日记并将冷冻唾液和尿液样本送回诊所。 受试者必须满足以下尿液和唾液分析标准：
- 日记回顾表明，如果不加以治疗，头痛会出现至少一种偏头痛症状（恶心、呕吐、畏声或畏光）。 和
- 头痛与月经来潮有关
和
• 唾液和尿液样本被送回诊所。
将更新医疗和用药史并收集不良事件。 所有有生育能力的受试者都将收集尿液妊娠试验。 将评估药物问责制和合规性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Missouri
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Springfield、Missouri、美国、65807
- Clinvest
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267-0535
- University Internal Medicine Associates, Inc.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
学科
年龄在 18-45 岁之间的女性，如果有生育能力，筛查时妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并同意以下其中一项：
- 从研究药物给药前 2 周起，在整个研究期间，以及完成或提前终止研究后的一段时间内（5 天）完全戒除性交，
- 双侧输卵管结扎史
- 男性伴侣绝育；要么，
- 左炔诺孕酮植入物；要么，
- 可注射孕激素；要么，
- 每 1-3 个月口服避孕药（与乙炔雌二醇和孕激素联合治疗）和安慰剂周；要么，
- 任何已公布数据显示最高预期失败率低于每年 1% 的宫内节育器 (IUD)（并非所有 IUD 都符合此标准）；要么，
- 杀精子剂加机械屏障（例如，杀精子剂加男用避孕套或女用隔膜）；要么，
- 任何其他屏障方法（仅当与上述任何可接受的方法结合使用时）；要么，
- 已发布数据显示该方法的最高预期失败率低于每年 1% 的任何其他方法。
- 被正式诊断为国际头痛疾病分类 (ICHD) 月经性偏头痛
- 在过去的 3 个周期中，月经周期在 22-32 天的范围内，具有规律且可预测的月经周期。
- 在过去 3 个月中每月头痛天数少于 15 天
- 头痛，如果不及时治疗，至少会出现 1 种偏头痛症状（恶心、呕吐、畏光或恐声），或者对曲坦类或含麦角胺的药物有反应，至少 50% 的头痛
- 有至少 70% 的可靠预测月经性偏头痛发作的历史
- 由研究者确定在医学上稳定
- 如果同时服用任何药物，则由研究者自行决定使用稳定剂量
- 能够理解并与研究观察者进行清晰的交流
- 能够服用口服药物，遵守药物治疗方案并执行研究程序
- 能够阅读和理解书面说明并愿意完成本协议要求的所有程序和评估
- 在对研究进行充分解释后，能够通过签署并理解知情同意书来证明参与意愿
排除标准：
学科
- 有血清素综合征病史。
- 有研究者认为可能改变对研究药物的反应或混淆研究结果的任何医疗状况（即 唾液腺的病理学，例如病毒性或细菌性唾液腺炎或阻塞性唾液腺炎或干燥综合征）
- 具有生育潜力且未采取适当的避孕措施
- 有视网膜、基底或偏瘫性偏头痛、丛集性头痛或继发性头痛的病史（例如由于外伤、感染、体内平衡改变、耳鼻喉 (ENT) 或精神疾病、颅或颈椎疾病或神经痛）
- 根据研究者的意见，可能患有未被识别的心血管或脑血管疾病（基于病史或风险因素的存在，包括但不限于高血压、高胆固醇血症、吸烟者、肥胖、糖尿病或冠状动脉疾病家族史）
- 筛选时 3 次血压 (BP) 测量中有 2 次的血压等于或大于 160/90 毫米汞柱 (mmHg)，或正在服用任何血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂
- 有显着先天性心脏病史、需要药物治疗的心律失常史，或有临床显着心电图异常史，研究者认为这些异常是参与本研究的禁忌
- 有任何缺血性血管疾病的证据或病史，包括：缺血性心脏病、缺血性腹部综合征、外周血管疾病或雷诺氏综合征，或符合上述任何一项的体征/症状
- 有中枢神经系统病变的证据或病史，包括中风和/或短暂性脑缺血发作 (TIA)、癫痫或降低惊厥阈值的脑结构损伤；或在筛选前 5 年内接受过抗癫痫药物治疗以控制癫痫发作
- 有肝功能或肾功能受损的病史，在研究者看来，禁忌参与本研究
- 对使用任何曲坦类药物、非甾体类抗炎药 (NSAID) 或阿司匹林（包括所有舒马曲坦和萘普生制剂）过敏、不耐受或禁忌，或患有鼻息肉和哮喘
- 目前正在服用或在过去三个月内服用过含有美西麦角的偏头痛预防药物；或者正在服用不稳定的偏头痛或月经性偏头痛预防药物（例如 围经期使用曲坦类和雌二醇贴剂）
- 最近经常使用阿片类药物或巴比妥类药物治疗偏头痛和/或其他非偏头痛疼痛或任何药物过度使用研究者认为已加剧或促成受试者当前头痛模式的历史。 过度使用定义为过去 6 个月内每月平均使用 10 天。
- 已服用或计划服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)，包括含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂，在筛选前 2 周内至最终研究治疗后 2 周内的任何时间。
- 目前正在服用并计划在从筛查到月经开始的任何时间继续口服类固醇，将用研究药物治疗（由研究者自行决定）
- 有任何出血性疾病病史或目前正在服用任何抗凝血剂或任何抗血小板药物。
- 在过去六个月内有任何胃肠道手术或胃肠道 (GI) 溃疡或穿孔的证据或病史，在过去一年内有胃肠道出血；或炎症性肠病的证据或病史
- 怀孕，积极尝试怀孕，或母乳喂养
- 在过去一年内有酒精或药物滥用的证据或任何并发的医学或精神疾病，根据研究者的判断，这些疾病可能会干扰研究行为、受试者合作或研究结果的评估和解释，或以其他方式禁止参与在这个临床试验中。
- 在过去 4 周内参加过药物研究试验，或计划在本研究期间的任何时间参加另一项研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：曲克美
将向随机分配到 A 组的受试者提供 1 片 Treximet，在月经性偏头痛发作时服用。 在头痛发作时用研究药物治疗后 2 至 24 小时内，将向所有受试者提供 1 片 Treximet 以治疗持续性或复发性头痛。 |
口服片剂含舒马普坦 85mg/萘普生钠 500mg。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
将向随机分配到 B 组的受试者提供 1 片安慰剂，以在经期偏头痛发作时服用。 在头痛发作时用研究药物治疗后 2 至 24 小时内，将向所有受试者提供 1 片 Treximet 以治疗持续性或复发性头痛。 |
与 Treximet 相匹配的口服安慰剂片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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偏头痛复发
大体时间：从单次月经性偏头痛发作到月经性偏头痛治疗后 24 小时。
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接受 Treximet 治疗后 2 小时无痛或轻微疼痛然后疼痛水平在 24 小时内增加的受试者人数对比（对比） 安慰剂用于 1 次月经性偏头痛。 0-3 疼痛等级，0 = 无疼痛，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重。 |
从单次月经性偏头痛发作到月经性偏头痛治疗后 24 小时。
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无痛时间
大体时间：从 1 个月经期偏头痛发作到无痛为止。
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Treximet 对比安慰剂组中 1 次月经性偏头痛从治疗经期偏头痛开始到疼痛消失的持续时间。 0-3 疼痛等级，0 = 无疼痛，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重。 |
从 1 个月经期偏头痛发作到无痛为止。
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在基线、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时测量的生物标志物
大体时间：从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时
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Treximet 对比安慰剂组在基线、经期偏头痛发作和治疗后 2 小时收集的血管活性肠肽 (VIP)、前列腺素 E2 (PGE2)、皮质醇、前列腺素 I2 (PGI2)、雌二醇和 β-内啡肽** 水平1 次经期偏头痛 * 该终点分为 3 个结果测量，因为所有生物标志物均未以相同的测量单位报告。 降钙素基因相关肽 (CGRP) 和 α-淀粉酶都有各自单独报告的结果测量值。 ** 由于唾液样本量的限制，未检测 β-内啡肽水平。 |
从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时
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在基线、经期偏头痛发作和治疗后 2 小时测量 CGRP
大体时间：从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时
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在基线、经期偏头痛发作和 Treximet 与安慰剂组治疗 1 次经期偏头痛后 2 小时收集的 CGRP 水平 * 此终点分为 3 个结果测量，因为所有生物标志物均未以相同的测量单位报告。 |
从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时
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在基线、经期偏头痛发作和治疗后 2 小时测量的 α-淀粉酶
大体时间：从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时
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在治疗 1 次经期偏头痛的 Treximet 对比安慰剂组中，在基线、经期偏头痛发作和治疗后 2 小时收集的 α-淀粉酶水平 * 此终点分为 3 个结果测量，因为所有生物标志物均未以相同的测量单位报告。 |
从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时
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在月经性偏头痛发作、偏头痛消失和 24 小时偏头痛消失时测量的生物标志物。
大体时间：从基线到 1 次经期偏头痛头痛消失后 24 小时。
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VIP、PGE2、皮质醇、PGI2、雌二醇和 β-内啡肽** 在 Treximet 与安慰剂组中收集的经期偏头痛发作、无偏头痛和 24 小时无偏头痛水平，用于 1 次经期偏头痛。 * 此终点分为 3 个结果测量，因为所有生物标志物均未以相同的测量单位报告。 CGRP 和 α-淀粉酶都有各自单独报告的结果指标。 ** 由于唾液样本量的限制，未检测 β-内啡肽水平。 |
从基线到 1 次经期偏头痛头痛消失后 24 小时。
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CGRP 在月经性头痛发作、偏头痛消失和 24 小时偏头痛消失时测量。
大体时间：从基线到 1 次经期偏头痛头痛消失后 24 小时
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在 Treximet 与安慰剂组中针对 1 例月经性偏头痛在月经性偏头痛发作、偏头痛缓解和 24 小时偏头痛缓解时收集的 CGRP 水平。 * 此终点分为 3 个结果测量，因为所有生物标志物均未以相同的测量单位报告。 |
从基线到 1 次经期偏头痛头痛消失后 24 小时
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在经期头痛发作、偏头痛消失和 24 小时偏头痛消失时测量 α-淀粉酶。
大体时间：从基线到 1 次经期偏头痛头痛消失后 24 小时
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在治疗 1 次月经性偏头痛的 Treximet 对比安慰剂组中，在月经性偏头痛发作、无偏头痛和 24 小时无偏头痛时收集的 α-淀粉酶水平 * 此终点分为 3 个结果测量，因为所有生物标志物均未以相同的测量单位报告。 |
从基线到 1 次经期偏头痛头痛消失后 24 小时
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黄体中期和无月经性偏头痛时唾液和尿雌二醇平均雌激素水平的相关性。
大体时间：从黄体中期到 1 次经期偏头痛的持续时间，直到头痛消失
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Treximet 与安慰剂治疗 1 次经期偏头痛后，在黄体中期、经期偏头痛发作*和无偏头痛时唾液和尿雌二醇中平均雌激素水平的相关性 *因此，在偏头痛发作时未收集尿液雌二醇水平；在那个时间点无法完成相关性。 |
从黄体中期到 1 次经期偏头痛的持续时间，直到头痛消失
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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偏头痛复发反应者与无反应者
大体时间：从 1 次月经性偏头痛发作到治疗后 24 小时。
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在 Treximet 与安慰剂组治疗 1 次经期偏头痛后 2 小时无痛或轻度然后疼痛水平在 24 小时内增加的受试者人数，Treximet 与安慰剂在反应者*与非反应者中。 0-3 疼痛量表，0=无疼痛，1=轻度，2=中度，3=重度 *反应者定义为那些在治疗后两小时内报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从 1 次月经性偏头痛发作到治疗后 24 小时。
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反应者与无反应者的无痛时间
大体时间：从第1个月经期偏头痛发作到无痛为止。
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在 Treximet 对比安慰剂组中，对于 1 次月经性偏头痛的反应者*与无反应者相比，从月经性偏头痛发作治疗到无痛的持续时间。 0-3 疼痛等级，0=无疼痛，1=轻度，2=中度，3=重度。 *反应者定义为那些在治疗后两小时内报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从第1个月经期偏头痛发作到无痛为止。
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在基线、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时测量的生物标志物在有反应者与无反应者中
大体时间：从基线到月经后 2 小时偏头痛治疗 1 次月经性偏头痛。
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VIP、PGE2、皮质醇、PGI2、雌二醇和 β-内啡肽** 在基线时收集的 1 次月经性偏头痛、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时的 Treximet 对比安慰剂组在反应者与非反应者中的水平* **。 *由于所有生物标志物均未以同一测量单位报告，因此该终点分为 3 个结果测量值。 CGRP 和 α-淀粉酶都有各自单独报告的结果指标。 ** 由于唾液样本量的限制，未检测 β-内啡肽水平。 *** 反应者定义为在治疗后两小时时报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从基线到月经后 2 小时偏头痛治疗 1 次月经性偏头痛。
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CGRP 在基线、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时测量，反应者与无反应者
大体时间：从基线到月经后 2 小时偏头痛治疗 1 次月经性偏头痛。
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基线时 1 次月经性偏头痛、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时的反应者与无反应者的 CGRP 水平**。 *由于所有生物标志物未以相同的测量单位报告，因此该终点分为 3 个结果测量。 ** 反应者定义为那些在治疗后两小时内报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从基线到月经后 2 小时偏头痛治疗 1 次月经性偏头痛。
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α-淀粉酶在基线、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时对反应者与非反应者进行测量
大体时间：从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时。
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在基线、月经性偏头痛发作和治疗后 2 小时收集的 α-淀粉酶水平，比较有反应者与无反应者*。 *反应者定义为那些在治疗后两小时内报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从基线到 1 次月经性偏头痛治疗后 2 小时。
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在有反应者与无反应者的月经性偏头痛发作、无偏头痛和 24 小时无偏头痛时测量的生物标志物
大体时间：从 1 次月经性偏头痛持续时间的基线开始，估计为 7 天
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VIP、PGE2、皮质醇、PGI2、雌二醇和 β-内啡肽** 在月经性偏头痛发作、无偏头痛和 24 小时无偏头痛时收集的 1 次经期偏头痛水平在有反应者与无反应者中 ***。 *由于所有生物标志物未以相同的测量单位报告，因此该终点分为 3 个结果测量。 CGRP 和 α-淀粉酶都有各自单独报告的结果指标。 ** 由于唾液样本量的限制，未检测 β-内啡肽水平。 *** 反应者定义为在治疗后两小时时报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从 1 次月经性偏头痛持续时间的基线开始，估计为 7 天
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CGRP 在月经偏头痛发作、偏头痛消失和 24 小时偏头痛消失时测量，反应者与无反应者
大体时间：从基线到 1 次月经性偏头痛消失后 24 小时。
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在月经性偏头痛发作、无偏头痛和 24 小时无偏头痛中收集的 1 次月经性偏头痛的 CGRP 水平在响应者与非响应者中**。 *由于所有生物标志物未以相同的测量单位报告，因此该终点分为 3 个结果测量。 ** 反应者定义为那些在治疗后两小时内报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从基线到 1 次月经性偏头痛消失后 24 小时。
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在月经偏头痛发作、偏头痛缓解和 24 小时偏头痛缓解时测量的 α-淀粉酶在有反应者与无反应者中
大体时间：从 1 次月经偏头痛消失后 24 小时的基线。
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在月经性偏头痛发作、无偏头痛和 24 小时无偏头痛时收集的 1 次月经性偏头痛的 α-淀粉酶水平在响应者与非响应者中**。 *由于所有生物标志物未以相同的测量单位报告，因此该终点分为 3 个结果测量。 ** 反应者定义为那些在治疗后两小时内报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从 1 次月经偏头痛消失后 24 小时的基线。
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黄体中期和月经期间唾液和尿液雌二醇中平均雌激素水平的相关性
大体时间：从黄体中期到 1 个月经期偏头痛的持续时间，直到头痛消失。
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黄体中期、月经性偏头痛发作*和无反应者与无反应者治疗后无偏头痛时唾液和尿雌二醇中平均雌激素水平的相关性**。 *因此，在偏头痛发作时未收集尿液雌二醇水平；在那个时间点无法完成相关性。 *** 反应者定义为在治疗后两小时时报告有轻微疼痛或没有疼痛的人。 此外，这些受试者不可能在治疗后 24 小时内服用急救药物或疼痛程度增加。 无反应者是未能满足反应者标准的人。 |
从黄体中期到 1 个月经期偏头痛的持续时间，直到头痛消失。
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Martin VT, Behbehani M. Ovarian hormones and migraine headache: understanding mechanisms and pathogenesis--part 2. Headache. 2006 Mar;46(3):365-86. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00370.x.
- Martin VT, Wernke S, Mandell K, Ramadan N, Kao L, Bean J, Liu J, Zoma W, Rebar R. Symptoms of premenstrual syndrome and their association with migraine headache. Headache. 2006 Jan;46(1):125-37. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00306.x.
- Cady R, Dodick DW. Diagnosis and treatment of migraine. Mayo Clin Proc. 2002 Mar;77(3):255-61. doi: 10.4065/77.3.255.
- Durham PL. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) and migraine. Headache. 2006 Jun;46 Suppl 1(Suppl 1):S3-8. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00483.x.
- Nappi RE, Sances G, Brundu B, De Taddei S, Sommacal A, Ghiotto N, Polatti F, Nappi G. Estradiol supplementation modulates neuroendocrine response to M-chlorophenylpiperazine in menstrual status migrainosus triggered by oral contraception-free interval. Hum Reprod. 2005 Dec;20(12):3423-8. doi: 10.1093/humrep/dei260. Epub 2005 Aug 25.
- Bellamy JL, Cady RK, Durham PL. Salivary levels of CGRP and VIP in rhinosinusitis and migraine patients. Headache. 2006 Jan;46(1):24-33. doi: 10.1111/j.1526-4610.2006.00294.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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