范可尼贫血的基因治疗

纳入标准：

• FA 由临床实验室改进修正案 (CLIA) 或美国病理学家学会 (CAP) 批准的实验室进行的丝裂霉素 C 或二环氧丁烷对染色体断裂敏感性增加的阳性测试证明
• FA 互补组 A 由体细胞杂交、分子表征、蛋白质印迹分析、在体外慢病毒转导后获得丝裂霉素 C 抗性，载体带有 Fanconi 互补组 A 的互补脱氧核糖核酸 (cDNA)，或其他临床认证方法互补组分析
• 干细胞采集后 3 个月内骨髓增生异常综合征 (MDS) 组的骨髓分析表明细胞遗传学正常，并且通过荧光原位杂交 (FISH) 显示单克隆异常的细胞不超过 5%
• 由患者或合法授权代表签署的知情同意书
• 中性粒细胞绝对计数 >= 0.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 血小板计数 >= 20 x 10^9/L 并且能够在输血支持下达到 >= 50 x 10^9/L 的血小板计数
• 足够的肝功能，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 5 x 正常上限 (ULN)
• 足够的肾功能，肌酐 (Cre) =< 1.5；如果大于，则肾小球滤过率 (GFR) > 60 mL/min/1.73 m^2 由肾脏疾病方程式中的饮食修正计算
• 在可以进行这项研究的人群中，肺功能良好且一氧化碳 (DLCO) 校正弥散能力 > 50%
• 对于 17 岁以下的受试者，修改后的 Lansky Play-Performance 分数 >= 70%；对于 17 岁及以上的受试者，Karnofsky 分数 >= 70%

排除标准：

• 预期生存期少于 2 年的非造血系统恶性肿瘤
• 世界卫生组织 (WHO) 标准定义的骨髓增生异常综合征
• WHO 标准定义的急性髓性白血病
• 怀孕或哺乳；有生育能力的女性和被纳入研究的男性将被告知研究程序和研究药物可能会致畸，并且他们将被要求在研究期间采取适当的措施以防止受孕
• 使用研究药物同时参加任何其他研究
• 妨碍知情同意、协议遵守或充分后续行动的身体或情绪状况

• 正在积极寻求人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体骨髓移植的患者将没有资格参加研究，直到确定没有可用的同胞供体或干细胞移植在患者期间不可行可能正在学习

  • 没有患者将被纳入本研究作为临床指示的 HLA 匹配的同胞供体干细胞移植的替代方案
  • 如果确定了 HLA 匹配的同胞供体，但干细胞或骨髓采集不可行（例如，供体在子宫内，是未采集脐带血的新生儿，或因健康状况不佳而无法进行捐献程序） , 研究者可酌情决定将患者纳入研究
• 重大相关疾病，包括记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、不受控制的高血压（舒张压 > 95%ile）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（> 纽约 [NY] II 级）、控制不佳的糖尿病（血红蛋白 A1c [Hgb A1c] > 7%)、6 个月内进行冠状动脉成形术、最近 6 个月内发生心肌梗死、或未控制的房性或室性心律失常、凝血异常、反映内在肾脏疾病的持续性尿液分析异常
• 活跃的持续性病毒、细菌或真菌感染