Genová terapie pro Fanconiho anémii

Kritéria pro zařazení:

• FA prokázaná pozitivním testem na zvýšenou citlivost na poškození chromozomů mitomycinem C nebo diepoxybutanem provedeným laboratoří schválenou Clinical Laboratory Improvement Addments (CLIA) nebo College of American Pathologists (CAP)
• Komplementační skupina FA A stanovená hybridy somatických buněk, molekulární charakterizací, analýzou western blot, získání rezistence na mitomycin C po in vitro lentivirové transdukci vektorem nesoucím komplementární deoxyribonukleovou kyselinu (cDNA) pro Fanconiho komplementační skupinu A nebo jinou klinicky certifikovanou metodou komplementační skupinové analýzy
• Analýza kostní dřeně prokazující normální cytogenetiku a ne více než 5 % buněk s jednou klonální abnormalitou pomocí panelu fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pro myelodysplastický syndrom (MDS) do 3 měsíců od odběru kmenových buněk
• Podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem
• Absolutní počet neutrofilů >= 0,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Počet krevních destiček >= 20 x 10^9/l a možnost dosáhnout počtu krevních destiček >= 50 x 10^9/l s podporou transfuze
• Adekvátní funkce jater s aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) < 5 x horní hranice normálu (ULN)
• Adekvátní funkce ledvin s kreatininem (Cre) =< 1,5; pokud je vyšší, pak rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin
• Adekvátní plicní funkce s korigovanou difúzní kapacitou oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 % u těch, u kterých lze tuto studii provést
• U subjektů ve věku < 17 let, modifikované skóre Lansky Play-Performance >= 70 %; pro subjekty 17 a starší, Karnofského skóre >= 70 %

Kritéria vyloučení:

• Nehematopoetická malignita, kde je očekávané přežití kratší než 2 roky
• Myelodysplastický syndrom definovaný kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Akutní myeloidní leukémie podle kritérií WHO
• Těhotenství nebo kojení; ženy ve fertilním věku a muži, kteří budou přijati do studie, budou informováni, že studijní postupy a studovaná léčiva mohou být teratogenní, a bude po nich požadováno, aby po dobu trvání studie přijali přiměřená opatření k zabránění početí
• Souběžné zařazení do jakékoli jiné studie s použitím zkoumaného léku
• Fyzický nebo emocionální stav, který by bránil informovanému souhlasu, dodržování protokolu nebo adekvátnímu sledování

• Pacienti, u kterých se aktivně usiluje o transplantaci sourozeneckého dárce kostní dřeně se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA), nebudou způsobilí ke studii, dokud nebude rozhodnuto, že není dostupný žádný sourozenecký dárce nebo že transplantace kmenových buněk není během doby, kdy pacient trvá, možná. může být na studiu

  • Do této studie nebude zahrnut žádný pacient jako alternativa ke klinicky indikované HLA shodné sourozenecké transplantaci kmenových buněk dárce
  • Pokud je identifikován HLA shodný sourozenecký dárce, ale odběr kmenových buněk nebo dřeně není možný (např. dárce je in utero, je novorozenec, kterému nebyla odebrána pupečníková krev, nebo není schopen podstoupit proceduru dárcovství kvůli špatnému zdravotnímu stavu) pacient může být zařazen do studie podle uvážení zkoušejících
• Významná přidružená onemocnění včetně zdokumentované infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 95 % ile vzhledem k věku), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (> New York [NY] třída II), špatně kontrolovaný diabetes (hemoglobin A1c [Hgb A1c] > 7 %), koronární angioplastika během 6 měsíců, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo nekontrolovaná síňová nebo ventrikulární srdeční arytmie, abnormální koagulace, přetrvávající abnormální analýza moči odrážející vnitřní onemocnění ledvin
• Aktivní probíhající virová, bakteriální nebo plísňová infekce