Genterapi för Fanconi-anemi

Inklusionskriterier:

• FA visades genom ett positivt test för ökad känslighet för kromosombrott med mitomycin C eller diepoxybutan utfört av ett laboratorium som godkänts av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller College of American Pathologists (CAP).
• FA-komplementeringsgrupp A bestämt av somatiska cellhybrider, molekylär karakterisering, western blot-analys, förvärv av mitomycin C-resistens efter in vitro lentiviral transduktion med en vektor som bär den komplementära deoxiribonukleinsyran (cDNA) för Fanconi-komplementeringsgrupp A, eller annan kliniskt certifierad metod av komplementgruppsanalys
• Benmärgsanalys som visar normal cytogenetik och inte mer än 5 % av cellerna med en enda klonal abnormitet genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) för myelodysplastiskt syndrom (MDS) panel inom 3 månader efter stamcellsinsamling
• Undertecknat informerat samtycke av patienten eller juridiskt behörig ombud
• Absolut antal neutrofiler >= 0,5 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Trombocytantal >= 20 x 10^9/L och kan uppnå ett trombocytantal på >= 50 x 10^9/L med transfusionsstöd
• Tillräcklig leverfunktion med aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 5 x övre normalgränsen (ULN)
• Tillräcklig njurfunktion med kreatinin (Cre) =< 1,5; om högre, då glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 beräknat av ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom
• Tillräcklig lungfunktion med korrigerad diffusionskapacitet av kolmonoxid (DLCO) > 50 % hos dem för vilka denna studie kan utföras
• För försökspersoner < 17 år, Modified Lansky Play-Performance Score på >= 70 %; för försökspersoner 17 och äldre, Karnofsky-poäng på >= 70 %

Exklusions kriterier:

• Icke-hematopoetisk malignitet där den förväntade överlevnaden är mindre än 2 år
• Myelodysplastiskt syndrom enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
• Akut myeloid leukemi enligt definitionen av WHO:s kriterier
• Graviditet eller amning; kvinnor i fertil ålder och män som antas till studien kommer att informeras om att studieprocedurerna och studieläkemedlen kan vara teratogena, och de kommer att behöva vidta lämpliga åtgärder för att förhindra befruktning under studiens varaktighet.
• Samtidig registrering i någon annan studie som använder ett prövningsläkemedel
• Fysisk eller känslomässig status som skulle förhindra informerat samtycke, protokollefterlevnad eller adekvat uppföljning

• Patienter för vilka ett humant leukocytantigen (HLA) matchat benmärgstransplantation av syskondonatorer aktivt genomförs kommer inte att vara berättigade till studier förrän det har fastställts att ingen syskondonator är tillgänglig eller att en stamcellstransplantation inte är genomförbar under den tid patienten kanske studerar

  • Ingen patient kommer att inkluderas i denna studie som ett alternativ till en kliniskt indikerad HLA-matchad syskondonatorstamcellstransplantation
  • Om en HLA-matchad syskongivare identifieras, men stamcells- eller märguppsamling inte är möjlig (t.ex. givaren är i livmodern, är en nyfödd från vilken navelsträngsblod inte samlats in, eller inte kan genomgå en donationsprocedure på grund av ohälsa) , kan en patient inkluderas i studien efter utredarnas gottfinnande
• Betydande associerade sjukdomar inklusive dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV), okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 95 % il för ålder), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (> New York [NY] klass II), dåligt kontrollerad diabetes (hemoglobin A1c [Hgb A1c] > 7 %), kranskärlsplastik inom 6 månader, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller okontrollerad förmaks- eller ventrikulär hjärtarytmi, onormal koagulation, ihållande onormal urinanalys som återspeglar inneboende njursjukdom
• Aktiv pågående virus-, bakterie- eller svampinfektion