Генная терапия анемии Фанкони

Критерии включения:

• FA, продемонстрированная положительным тестом на повышенную чувствительность к хромосомным поломкам с митомицином С или диэпоксибутаном, проведенным лабораторией, одобренной Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA) или Коллегией американских патологоанатомов (CAP).
• Группа комплементации FA А, определенная с помощью гибридов соматических клеток, молекулярная характеристика, вестерн-блоттинг, приобретение устойчивости к митомицину С после лентивирусной трансдукции in vitro вектором, несущим комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК) для группы комплементации Фанкони А, или другим клинически сертифицированным методом комплементарного группового анализа
• Анализ костного мозга, демонстрирующий нормальную цитогенетику, и не более 5% клеток с единственной клональной аномалией с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для панели миелодиспластического синдрома (МДС) в течение 3 месяцев после забора стволовых клеток
• Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 0,5 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 20 x 10^9/л и возможность достижения количества тромбоцитов >= 50 x 10^9/л с трансфузионной поддержкой
• Адекватная функция печени с аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
• Адекватная функция почек с креатинином (Cre) =< 1,5; если больше, то скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин/1,73 м ^ 2, рассчитанное по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек
• Адекватная функция легких с скорректированной диффузионной способностью монооксида углерода (DLCO) > 50% у тех, у кого это исследование может быть выполнено.
• Для субъектов моложе 17 лет модифицированная оценка игровой производительности Лански >= 70%; для испытуемых 17 лет и старше показатель Карновского >= 70%

Критерий исключения:

• Некроветворное злокачественное новообразование, при котором ожидаемая выживаемость составляет менее 2 лет.
• Миелодиспластический синдром согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
• Острый миелоидный лейкоз по критериям ВОЗ
• Беременность или лактация; женщины детородного возраста и мужчины, допущенные к участию в исследовании, будут проинформированы о том, что процедуры исследования и исследуемые препараты могут быть тератогенными, и от них потребуется принять адекватные меры для предотвращения зачатия на время исследования.
• Одновременное участие в любом другом исследовании с использованием исследуемого препарата
• Физический или эмоциональный статус, который может помешать информированному согласию, соблюдению протокола или адекватному последующему наблюдению.

• Пациенты, у которых активно проводится трансплантация костного мозга от родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), не будут иметь права на участие в исследовании, пока не будет установлено, что нет доступного родственного донора или что трансплантация стволовых клеток невозможна в то время, когда пациент может быть на учебе

  • Ни один пациент не будет включен в это исследование в качестве альтернативы клинически показанной трансплантации стволовых клеток родственного донора HLA-совместимого донора.
  • Если HLA-совместимый родственный донор найден, но забор стволовых клеток или костного мозга невозможен (например, донор находится внутриутробно, является новорожденным, у которого не брали пуповинную кровь, или не может пройти процедуру донорства из-за плохого состояния здоровья) , пациент может быть включен в исследование по усмотрению исследователей
• Серьезные сопутствующие заболевания, включая документально подтвержденную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), неконтролируемую гипертензию (диастолическое артериальное давление > 95% для данного возраста), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (> Нью-Йорк [Нью-Йорк] класс II), плохо контролируемый диабет (гемоглобин A1c [Hgb A1c]> 7%), коронарная ангиопластика в течение 6 месяцев, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия, аномальная коагуляция, стойкие аномальные анализы мочи, отражающие врожденное заболевание почек
• Активная текущая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция