Génterápia Fanconi vérszegénység esetén

Bevételi kritériumok:

• FA-t mutatott ki pozitív teszt a kromoszómatöréssel szembeni fokozott érzékenységre mitomicin C-vel vagy diepoxibutánnal, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) vagy az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) jóváhagyott laboratóriuma végzett
• FA komplementációs csoport szomatikus sejthibridekkel, molekuláris jellemzéssel, Western blot analízissel, mitomicin C-rezisztencia megszerzésével in vitro lentivírus transzdukció után a Fanconi A komplementációs csoporthoz komplementer dezoxiribonukleinsavat (cDNS) hordozó vektorral, vagy más klinikailag hitelesített módszerrel a komplementációs csoport elemzése
• Csontvelő-analízis, amely igazolja a normális citogenetikát, és az egyetlen klonális rendellenességet mutató sejtek legfeljebb 5%-át fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) mielodiszpláziás szindróma (MDS) panelhez az őssejtgyűjtést követő 3 hónapon belül
• A beteg vagy törvényes képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés
• Abszolút neutrofilszám >= 0,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Thrombocytaszám >= 20 x 10^9/l, és képes elérni a >= 50 x 10^9/l vérlemezkeszámot transzfúziós támogatással
• Megfelelő májműködés aszpartát-aminotranszferázzal (AST) és alanin-aminotranszferázzal (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse alatt
• Megfelelő veseműködés kreatininnel (Cre) =< 1,5; ha nagyobb, akkor a glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) > 60 ml/perc/1,73 m^2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlettel számítva
• Megfelelő tüdőfunkció korrigált szén-monoxid diffúziós kapacitással (DLCO) > 50% azoknál, akiknél ez a vizsgálat elvégezhető
• 17 évesnél fiatalabb alanyok esetében a módosított Lansky-játék-teljesítmény pontszám >= 70%; 17 éves és idősebb alanyok esetében a Karnofsky-pontszám >= 70%

Kizárási kritériumok:

• Nem hematopoetikus rosszindulatú daganat, ahol a várható túlélés kevesebb, mint 2 év
• Myelodysplasiás szindróma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
• Akut mieloid leukémia a WHO kritériumai szerint
• Terhesség vagy szoptatás; a vizsgálatba bevont fogamzóképes nőket és férfiakat tájékoztatni kell arról, hogy a vizsgálati eljárások és a vizsgált gyógyszerek teratogén hatásúak lehetnek, és megfelelő intézkedéseket kell tenniük a fogamzás megakadályozására a vizsgálat időtartama alatt.
• Egyidejű beiratkozás bármely más, vizsgálati gyógyszert alkalmazó vizsgálatba
• Fizikai vagy érzelmi állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést, a protokollnak való megfelelést vagy a megfelelő nyomon követést

• Azok a betegek, akiknek humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő testvérdonor csontvelő-transzplantációját aktívan folytatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban mindaddig, amíg meg nem állapítják, hogy nem áll rendelkezésre testvérdonor, vagy hogy az őssejt-transzplantáció nem kivitelezhető a beteg időtartama alatt. lehet tanulni

  • Egyetlen beteg sem kerül bevonásra ebbe a vizsgálatba a klinikailag indokolt HLA-egyeztetett testvérdonor őssejt-transzplantáció alternatívájaként
  • Ha HLA-val megegyező testvérdonort azonosítanak, de az őssejt- vagy csontvelő-gyűjtés nem kivitelezhető (például a donor méhben van, újszülött, akitől nem vettek köldökzsinórvért, vagy rossz egészségi állapota miatt nem tud alávetni a donort) , a vizsgálók belátása szerint egy beteg bevonható a vizsgálatba
• Jelentős kapcsolódó betegségek, beleértve a dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést, ellenőrizetlen magas vérnyomást (a diasztolés vérnyomás > 95%-os életkorhoz képest), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (> New York [NY] II. osztály), rosszul kontrollált cukorbetegség (hemoglobin A1c) [Hgb A1c] > 7%), szívkoszorúér angioplasztika 6 hónapon belül, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapon belül, vagy kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavar, kóros véralvadás, állandó kóros vizeletvizsgálat, ami belső vesebetegségre utal
• Aktív, folyamatban lévő vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés