Terapia genowa anemii Fanconiego

Kryteria przyjęcia:

• FA wykazana pozytywnym wynikiem testu na zwiększoną wrażliwość na pękanie chromosomów za pomocą mitomycyny C lub diepoksybutanu przeprowadzonego przez laboratorium zatwierdzone przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) lub College of American Pathologists (CAP)
• grupa A komplementacji FA określona za pomocą hybryd komórek somatycznych, charakterystyka molekularna, analiza Western blot, nabycie oporności na mitomycynę C po transdukcji lentiwirusowej in vitro wektorem niosącym komplementarny kwas dezoksyrybonukleinowy (cDNA) dla grupy komplementacji Fanconiego A lub inną klinicznie potwierdzoną metodą analizy grup komplementarnych
• Analiza szpiku kostnego wykazująca prawidłową cytogenetykę i nie więcej niż 5% komórek z pojedynczą nieprawidłowością klonalną metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) w panelu zespołu mielodysplastycznego (MDS) w ciągu 3 miesięcy od pobrania komórek macierzystych
• Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 0,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 20 x 10^9/L i możliwość osiągnięcia liczby płytek krwi >= 50 x 10^9/L przy pomocy transfuzji
• Odpowiednia czynność wątroby z aminotransferazą asparaginianową (AspAT) i aminotransferazą alaninową (AlAT) < 5 x górna granica normy (GGN)
• Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną (Cre) =< 1,5; jeśli jest większy, to wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobie nerek
• Odpowiednia czynność płuc ze skorygowaną zdolnością dyfuzyjną tlenku węgla (DLCO) > 50% u osób, u których można przeprowadzić to badanie
• Dla osób w wieku < 17 lat Zmodyfikowany wynik Lansky'ego dotyczący wydajności w zabawie >= 70%; dla osób w wieku 17 lat i starszych, wynik Karnofsky'ego >= 70%

Kryteria wyłączenia:

• Niehematopoetyczny nowotwór złośliwy, w którym oczekiwane przeżycie jest krótsze niż 2 lata
• Zespół mielodysplastyczny zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Ostra białaczka szpikowa zgodnie z kryteriami WHO
• Ciąża lub laktacja; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni dopuszczeni do badania zostaną poinformowani, że procedury badawcze i badane leki mogą mieć działanie teratogenne, i będą zobowiązane do podjęcia odpowiednich środków w celu zapobieżenia poczęciu w czasie trwania badania
• Równoczesna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu z użyciem badanego leku
• Stan fizyczny lub emocjonalny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę, zgodność z protokołem lub odpowiednią obserwację

• Pacjenci, u których aktywnie poszukuje się przeszczepu szpiku kostnego od dawcy zgodnego z ludzkim antygenem leukocytów (HLA) od rodzeństwa, nie będą kwalifikować się do badania, dopóki nie zostanie ustalone, że żaden dawca z rodzeństwa nie jest dostępny lub że przeszczep komórek macierzystych nie jest możliwy w czasie, gdy pacjent może być na studiach

  • Żaden pacjent nie zostanie włączony do tego badania jako alternatywa dla wskazanego klinicznie przeszczepu komórek macierzystych dawcy z dopasowanym HLA rodzeństwa
  • Jeśli zidentyfikowano dawcę rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, ale pobranie komórek macierzystych lub szpiku nie jest możliwe (np. dawca jest w macicy, jest noworodkiem, od którego nie pobrano krwi pępowinowej lub nie może przejść procedury dawstwa z powodu złego stanu zdrowia) , pacjent może zostać włączony do badania według uznania badaczy
• Istotne choroby towarzyszące, w tym udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie rozkurczowe > 95% ile dla wieku), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II > New York [NY]), źle kontrolowana cukrzyca (hemoglobina A1c [Hgb A1c] > 7%), angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca, zaburzenia krzepnięcia, utrzymujące się nieprawidłowe wyniki badania moczu odzwierciedlające wrodzoną chorobę nerek
• Aktywna trwająca infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza