Terapia genica per l'anemia di Fanconi

Criterio di inclusione:

• FA dimostrata da un test positivo per una maggiore sensibilità alla rottura cromosomica con mitomicina C o diepossibutano eseguito da un laboratorio approvato dal Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) o dal College of American Pathologists (CAP)
• Gruppo A di complementazione FA determinato mediante ibridi di cellule somatiche, caratterizzazione molecolare, analisi western blot, acquisizione della resistenza alla mitomicina C dopo trasduzione lentivirale in vitro con un vettore contenente l'acido desossiribonucleico complementare (cDNA) per il gruppo A di complementazione Fanconi o altro metodo clinicamente certificato dell'analisi dei gruppi di complementazione
• Analisi del midollo osseo che dimostra la normale citogenetica e non più del 5% delle cellule con una singola anomalia clonale mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) per il pannello della sindrome mielodisplastica (MDS) entro 3 mesi dalla raccolta delle cellule staminali
• Consenso informato firmato dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato
• Conta assoluta dei neutrofili >= 0,5 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 20 x 10^9/L e in grado di raggiungere una conta piastrinica >= 50 x 10^9/L con supporto trasfusionale
• Funzionalità epatica adeguata con aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Funzionalità renale adeguata con creatinina (Cre) =< 1,5; se maggiore, velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 60 mL/min/1,73 m^2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale
• Adeguata funzionalità polmonare con corretta capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50% in coloro per i quali questo studio può essere eseguito
• Per i soggetti < 17 anni di età, Lansky Play-Performance Score modificato >= 70%; per i soggetti di età pari o superiore a 17 anni, punteggio di Karnofsky >= 70%

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno non ematopoietico in cui la sopravvivenza attesa è inferiore a 2 anni
• Sindrome mielodisplastica come definita dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Leucemia mieloide acuta come definita dai criteri dell'OMS
• Gravidanza o allattamento; le donne in età fertile e i maschi ammessi allo studio saranno informati che le procedure dello studio e i farmaci in studio potrebbero essere teratogeni e saranno tenuti ad adottare misure adeguate per prevenire il concepimento per la durata dello studio
• Iscrizione concomitante a qualsiasi altro studio che utilizza un farmaco sperimentale
• Stato fisico o emotivo che impedirebbe il consenso informato, la conformità al protocollo o un adeguato follow-up

• I pazienti per i quali viene attivamente perseguito un trapianto di midollo osseo da donatore di pari livello di antigene leucocitario umano (HLA) non saranno idonei per lo studio fino a quando non sarà determinato che non è disponibile alcun donatore di fratello o che un trapianto di cellule staminali non è fattibile durante il tempo il paziente potrebbe essere in studio

  • Nessun paziente sarà incluso in questo studio come alternativa a un trapianto di cellule staminali da donatore di pari livello HLA clinicamente indicato
  • Se viene identificato un donatore di pari livello HLA, ma la raccolta di cellule staminali o midollo non è fattibile (ad esempio, il donatore è in utero, è un neonato da cui non è stato prelevato il sangue del cordone ombelicale o non è in grado di sottoporsi a una procedura di donazione a causa di problemi di salute) , un paziente può essere incluso nello studio a discrezione dei ricercatori
• Malattie associate significative tra cui infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica > 95%ile per età), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (> New York [NY] classe II), diabete scarsamente controllato (emoglobina A1c [Hgb A1c] > 7%), angioplastica coronarica entro 6 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia cardiaca atriale o ventricolare non controllata, coagulazione anomala, analisi delle urine anormale persistente che riflette una malattia renale intrinseca
• Infezione virale, batterica o fungina attiva in corso