Genterapi for Fanconi-anemi

Inklusjonskriterier:

• FA demonstrert ved en positiv test for økt følsomhet for kromosombrudd med mitomycin C eller diepoksybutan utført av et klinisk laboratorieforbedringstillegg (CLIA) eller College of American Pathologists (CAP) godkjent laboratorium
• FA-komplementeringsgruppe A som bestemt av somatiske cellehybrider, molekylær karakterisering, western blot-analyse, oppkjøp av mitomycin C-resistens etter in vitro lentiviral transduksjon med en vektor som bærer den komplementære deoksyribonukleinsyren (cDNA) for Fanconi-komplementeringsgruppe A, eller annen klinisk sertifisert metode av komplementeringsgruppeanalyse
• Benmargsanalyse som viser normal cytogenetikk, og ikke mer enn 5 % av cellene med en enkelt klonal abnormitet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) for myelodysplastisk syndrom (MDS) panel innen 3 måneder etter stamcellesamling
• Signert informert samtykke fra pasienten eller juridisk autorisert representant
• Absolutt nøytrofiltall >= 0,5 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Blodplatetall >= 20 x 10^9/L og i stand til å oppnå et blodplatetall på >= 50 x 10^9/L med transfusjonsstøtte
• Tilstrekkelig leverfunksjon med aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatinin (Cre) =< 1,5; hvis høyere, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen
• Tilstrekkelig lungefunksjon med korrigert diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) > 50 % hos de som denne studien kan utføres for
• For forsøkspersoner < 17 år, modifisert Lansky Play-Performance Score på >= 70 %; for forsøkspersoner 17 og eldre, Karnofsky-score på >= 70 %

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-hematopoetisk malignitet der forventet overlevelse er mindre enn 2 år
• Myelodysplastisk syndrom som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• Akutt myeloid leukemi som definert av WHOs kriterier
• Graviditet eller amming; kvinner i fertil alder og menn som er tatt opp til studien vil bli informert om at studieprosedyrene og studiemedikamentene kan være teratogene, og de vil bli pålagt å ta tilstrekkelige tiltak for å forhindre befruktning i løpet av studien.
• Samtidig påmelding til en hvilken som helst annen studie som bruker et forsøkslegemiddel
• Fysisk eller følelsesmessig status som ville forhindre informert samtykke, protokolloverholdelse eller tilstrekkelig oppfølging

• Pasienter som aktivt forfølger et humant leukocyttantigen (HLA) matchet søskendonor-benmargstransplantasjon vil ikke være kvalifisert for studier før det er fastslått at ingen søskendonor er tilgjengelig eller at en stamcelletransplantasjon ikke er mulig i løpet av den tiden pasienten kan være på studie

  • Ingen pasienter vil bli inkludert i denne studien som et alternativ til en klinisk indisert HLA-matchet søskendonor-stamcelletransplantasjon
  • Hvis en HLA-matchet søskendonor er identifisert, men stamcelle- eller marginnsamling ikke er mulig (f.eks. donor er i livmoren, er en nyfødt som det ikke ble samlet inn navlestrengsblod fra, eller er ute av stand til å gjennomgå en donasjonsprosedyre på grunn av dårlig helse) , kan en pasient inkluderes i studien etter etterforskernes skjønn
• Signifikante assosierte sykdommer inkludert dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 95 % ile for alder), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (> New York [NY] klasse II), dårlig kontrollert diabetes (hemoglobin A1c [Hgb A1c] > 7 %), koronar angioplastikk innen 6 måneder, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller ukontrollert atriell eller ventrikulær hjertearytmi, unormal koagulasjon, vedvarende unormal urinanalyse som gjenspeiler iboende nyresykdom
• Aktiv pågående viral, bakteriell eller soppinfeksjon