Thérapie génique pour l'anémie de Fanconi

Critère d'intégration:

• FA démontrée par un test positif de sensibilité accrue à la rupture chromosomique avec la mitomycine C ou le diépoxybutane effectué par un laboratoire approuvé par les amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) ou le College of American Pathologists (CAP)
• FA groupe de complémentation A tel que déterminé par des hybrides de cellules somatiques, la caractérisation moléculaire, l'analyse par Western blot, l'acquisition de la résistance à la mitomycine C après transduction lentivirale in vitro avec un vecteur portant l'acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc) pour le groupe de complémentation de Fanconi A, ou une autre méthode cliniquement certifiée de l'analyse du groupe de complémentation
• Analyse de la moelle osseuse démontrant une cytogénétique normale et pas plus de 5 % de cellules présentant une seule anomalie clonale par hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour le panel du syndrome myélodysplasique (MDS) dans les 3 mois suivant la collecte de cellules souches
• Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal
• Nombre absolu de neutrophiles >= 0,5 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Numération plaquettaire >= 20 x 10^9/L et capable d'atteindre une numération plaquettaire >= 50 x 10^9/L avec soutien transfusionnel
• Fonction hépatique adéquate avec aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction rénale adéquate avec créatinine (Cre) =< 1,5 ; si supérieur, alors débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé par l'équation Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales
• Fonction pulmonaire adéquate avec capacité de diffusion corrigée du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % chez les personnes pour lesquelles cette étude peut être réalisée
• Pour les sujets de < 17 ans, score de performance de jeu de Lansky modifié >= 70 % ; pour les sujets de 17 ans et plus, score de Karnofsky >= 70 %

Critère d'exclusion:

• Malignité non hématopoïétique où la survie attendue est inférieure à 2 ans
• Syndrome myélodysplasique tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Leucémie aiguë myéloïde selon les critères de l'OMS
• Grossesse ou allaitement; les femmes en âge de procréer et les hommes admis à l'étude seront informés que les procédures d'étude et les médicaments à l'étude peuvent être tératogènes, et ils devront prendre des mesures adéquates pour empêcher la conception pendant la durée de l'étude
• Inscription simultanée dans toute autre étude utilisant un médicament expérimental
• État physique ou émotionnel qui empêcherait le consentement éclairé, la conformité au protocole ou un suivi adéquat

• Les patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse d'un frère ou d'une sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) est activement poursuivi ne seront pas éligibles à l'étude jusqu'à ce qu'il soit déterminé qu'aucun frère ou sœur donneur n'est disponible ou qu'une greffe de cellules souches n'est pas possible pendant la période où le patient pourrait être à l'étude

  • Aucun patient ne sera inclus dans cette étude en tant qu'alternative à une greffe de cellules souches HLA compatible avec un frère ou une sœur donneur
  • Si un donneur frère/soeur compatible HLA est identifié, mais que la collecte de cellules souches ou de moelle n'est pas possible (par exemple, le donneur est in utero, est un nouveau-né dont le sang de cordon n'a pas été prélevé, ou est incapable de subir une procédure de don en raison d'une mauvaise santé) , un patient peut être inclus dans l'étude à la discrétion des investigateurs
• Maladies associées importantes, y compris infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 95 % pour l'âge), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (> New York [NY] classe II), diabète mal contrôlé (hémoglobine A1c [Hgb A1c] > 7 %), angioplastie coronarienne dans les 6 mois, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque auriculaire ou ventriculaire non contrôlée, coagulation anormale, analyse d'urine anormale persistante reflétant une maladie rénale intrinsèque
• Infection virale, bactérienne ou fongique active en cours