Terapia gênica para anemia de Fanconi

Critério de inclusão:

• FA demonstrada por um teste positivo para aumento da sensibilidade à quebra cromossômica com mitomicina C ou diepoxibutano realizado por um laboratório aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou College of American Pathologists (CAP)
• Grupo de complementação FA A determinado por híbridos de células somáticas, caracterização molecular, análise de western blot, aquisição de resistência à mitomicina C após transdução lentiviral in vitro com um vetor contendo o ácido desoxirribonucléico complementar (cDNA) para o grupo A de complementação de Fanconi ou outro método clinicamente certificado de complementação análise grupal
• Análise de medula óssea demonstrando citogenética normal e não mais de 5% de células com uma única anormalidade clonal por hibridização in situ fluorescente (FISH) para painel de síndrome mielodisplásica (SMD) dentro de 3 meses da coleta de células-tronco
• Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legalmente autorizado
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 0,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 20 x 10^9/L e capaz de atingir contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L com suporte transfusional
• Função hepática adequada com aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 5 x limite superior do normal (LSN)
• Função renal adequada com creatinina (Cre) =< 1,5; se maior, taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 mL/min/1,73 m^2 calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal
• Função pulmonar adequada com capacidade de difusão corrigida de monóxido de carbono (DLCO) > 50% naqueles para os quais este estudo pode ser realizado
• Para indivíduos < 17 anos de idade, Pontuação Lansky Play-Performance Modificada de >= 70%; para indivíduos com 17 anos ou mais, pontuação de Karnofsky >= 70%

Critério de exclusão:

• Malignidade não hematopoiética em que a sobrevida esperada é inferior a 2 anos
• Síndrome mielodisplásica conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Leucemia mielóide aguda, conforme definido pelos critérios da OMS
• Gravidez ou lactação; as mulheres com potencial para engravidar e os homens admitidos no estudo serão avisados ​​de que os procedimentos e medicamentos do estudo podem ser teratogênicos e serão obrigados a tomar medidas adequadas para evitar a concepção durante o estudo
• Inscrição simultânea em qualquer outro estudo usando um medicamento experimental
• Estado físico ou emocional que impediria o consentimento informado, o cumprimento do protocolo ou o acompanhamento adequado

• Os pacientes para os quais um transplante de medula óssea de doador de antígeno leucocitário humano (HLA) compatível está sendo ativamente buscado não serão elegíveis para o estudo até que seja determinado que nenhum doador irmão está disponível ou que um transplante de células-tronco não é viável durante o tempo em que o paciente pode estar em estudo

  • Nenhum paciente será incluído neste estudo como uma alternativa a um transplante de células-tronco de doador HLA compatível clinicamente indicado
  • Se um irmão doador HLA compatível for identificado, mas a coleta de células-tronco ou medula não for possível (por exemplo, doador in utero, recém-nascido do qual o sangue do cordão umbilical não foi coletado ou incapaz de se submeter a um procedimento de doação devido a problemas de saúde) , um paciente pode ser incluído no estudo a critério dos investigadores
• Doenças associadas significativas, incluindo infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 95% para a idade), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (> Nova York [NY] classe II), diabetes mal controlado (hemoglobina A1c [Hgb A1c] > 7%), angioplastia coronária em 6 meses, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, coagulação anormal, exame de urina anormal persistente refletindo doença renal intrínseca
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica contínua ativa