Gentherapie voor Fanconi-anemie

Inclusiecriteria:

• FA aangetoond door een positieve test voor verhoogde gevoeligheid voor chromosomale breuk met mitomycine C of diepoxybutaan uitgevoerd door een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) of College of American Pathologists (CAP) erkend laboratorium
• FA-complementatiegroep A zoals bepaald door somatische celhybriden, moleculaire karakterisering, western blot-analyse, verwerving van mitomycine C-resistentie na in vitro lentivirale transductie met een vector die het complementaire deoxyribonucleïnezuur (cDNA) draagt ​​voor Fanconi-complementatiegroep A, of een andere klinisch gecertificeerde methode van complementatiegroepanalyse
• Beenmerganalyse die normale cytogenetica aantoont, en niet meer dan 5% van de cellen met een enkele klonale afwijking door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) voor myelodysplastisch syndroom (MDS) panel binnen 3 maanden na stamcelverzameling
• Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Absoluut aantal neutrofielen >= 0,5 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 20 x 10^9/L en met transfusieondersteuning een aantal bloedplaatjes van >= 50 x 10^9/L kunnen bereiken
• Adequate leverfunctie met aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate nierfunctie met creatinine (Cre) =< 1,5; indien groter, dan glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend door de wijziging van het dieet in de vergelijking voor nierziekte
• Adequate longfunctie met gecorrigeerde diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) > 50% bij degenen voor wie dit onderzoek kan worden uitgevoerd
• Voor proefpersonen < 17 jaar, Modified Lansky Play-Performance Score van >= 70%; voor proefpersonen van 17 jaar en ouder, Karnofsky-score van >= 70%

Uitsluitingscriteria:

• Niet-hematopoëtische maligniteit waarbij de verwachte overleving minder dan 2 jaar is
• Myelodysplastisch syndroom zoals gedefinieerd door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Acute myeloïde leukemie zoals gedefinieerd door de WHO-criteria
• Zwangerschap of borstvoeding; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die tot het onderzoek worden toegelaten, zullen worden geïnformeerd dat de onderzoeksprocedures en de onderzoeksgeneesmiddelen teratogeen kunnen zijn, en er zal van hen worden verlangd dat zij adequate maatregelen nemen om bevruchting te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek.
• Gelijktijdige deelname aan een andere studie met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
• Fysieke of emotionele status die geïnformeerde toestemming, protocolnaleving of adequate follow-up in de weg zou staan

• Patiënten bij wie een beenmergtransplantatie van een met humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte broer of zus wordt uitgevoerd, komen niet in aanmerking voor onderzoek totdat wordt vastgesteld dat er geen donor van een broer of zus beschikbaar is of dat een stamceltransplantatie niet haalbaar is gedurende de tijd dat de patiënt misschien op studie

  • Er zal geen enkele patiënt in dit onderzoek worden opgenomen als alternatief voor een klinisch geïndiceerde HLA-gematchte stamceltransplantatie van broers en zussen
  • Als een HLA-matched broer of zus donor wordt geïdentificeerd, maar stamcel- of beenmergafname niet haalbaar is (bijv. donor bevindt zich in de baarmoeder, is een pasgeborene bij wie geen navelstrengbloed is afgenomen of kan vanwege een slechte gezondheid geen donatieprocedure ondergaan) kan een patiënt naar goeddunken van de onderzoekers in het onderzoek worden opgenomen
• Aanzienlijke geassocieerde ziekten, waaronder gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 95% voor leeftijd), onstabiele angina, congestief hartfalen (> New York [NY] klasse II), slecht gereguleerde diabetes (hemoglobine A1c [Hgb A1c] > 7%), coronaire angioplastiek binnen 6 maanden, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen, abnormale stolling, aanhoudend abnormaal urineonderzoek wijst op intrinsieke nierziekte
• Actieve aanhoudende virale, bacteriële of schimmelinfectie