Geeniterapia Fanconi-anemiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• FA osoitettu positiivisella testillä, joka osoittaa lisääntyneen herkkyyden kromosomien rikkoutumiselle mitomysiini C:llä tai diepoksibutaanilla, jonka on suorittanut Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) tai College of American Pathologists (CAP) hyväksymä laboratorio
• FA-komplementaatioryhmä A määritettynä somaattisten solujen hybrideillä, molekyylikarakterisaatiolla, Western blot -analyysillä, mitomysiini C -resistenssin hankinnalla in vitro lentivirustransduktion jälkeen vektorilla, jossa on komplementaarinen deoksiribonukleiinihappo (cDNA) Fanconi-komplementtiryhmän A osalta, tai muu kliinisesti sertifioitu menetelmä täydentävä ryhmäanalyysi
• Luuydinanalyysi, joka osoittaa normaalin sytogeneticin ja enintään 5 % soluista, joissa on yksi klooninen poikkeavuus fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) paneelissa 3 kuukauden sisällä kantasolujen keräämisestä
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 0,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 20 x 10^9/l ja pystyy saavuttamaan verihiutaleiden määrän >= 50 x 10^9/l verensiirron tuella
• Riittävä maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN)
• Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinilla (Cre) = < 1,5; jos suurempi, glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä
• Riittävä keuhkojen toiminta korjatulla hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetilla (DLCO) > 50 % niillä, joille tämä tutkimus voidaan suorittaa
• Alle 17-vuotiaille koehenkilöille muokattu Lansky Play-Performance Score >= 70 %; 17-vuotiaille ja sitä vanhemmille, Karnofsky-pisteet >= 70 %

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-hematopoieettinen pahanlaatuisuus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 2 vuotta
• Myelodysplastinen oireyhtymä Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
• Akuutti myelooinen leukemia WHO:n kriteerien mukaan
• Raskaus tai imetys; hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, jotka otetaan tutkimukseen, ilmoitetaan, että tutkimusmenetelmät ja tutkimuslääkkeet voivat olla teratogeenisiä, ja heitä vaaditaan ryhtymään riittäviin toimenpiteisiin hedelmöittymisen estämiseksi tutkimuksen ajan
• Samanaikainen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen, jossa käytetään tutkimuslääkettä
• Fyysinen tai emotionaalinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, protokollan noudattamisen tai riittävän seurannan

• Potilaat, joille tehdään aktiivisesti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukaista sisaruksen luovuttajan luuydinsiirtoa, eivät ole kelvollisia tutkimukseen ennen kuin todetaan, että sisarusluovuttajaa ei ole saatavilla tai että kantasolusiirto ei ole mahdollista potilaan aikana. saattaa olla opiskelemassa

  • Yhtään potilasta ei oteta mukaan tähän tutkimukseen vaihtoehtona kliinisesti indikoidulle HLA-yhteensopivalle sisaruksen luovuttajan kantasolusiirrolle
  • Jos HLA-vastaava sisarusluovuttaja tunnistetaan, mutta kantasolujen tai luuytimen kerääminen ei ole mahdollista (esim. luovuttaja on kohdussa, on vastasyntynyt, jolta napanuoraverta ei ole kerätty, tai hän ei voi käydä luovutusmenettelyssä huonon terveyden vuoksi) , potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijoiden harkinnan mukaan
• Merkittävät liitännäissairaudet, mukaan lukien dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 95 % iästä), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York [NY] luokka II), huonosti hallinnassa oleva diabetes (hemoglobiini A1c) [Hgb A1c] > 7 %), sepelvaltimon angioplastia 6 kuukauden sisällä, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai hallitsematon eteis- tai kammion rytmihäiriö, epänormaali koagulaatio, jatkuva epänormaali virtsan analyysi, joka heijastaa luontaista munuaissairautta
• Aktiivinen jatkuva virus-, bakteeri- tai sieni-infektio