Terapia génica para la anemia de Fanconi

Criterios de inclusión:

• FA demostrada por una prueba positiva de aumento de la sensibilidad a la rotura cromosómica con mitomicina C o diepoxibutano realizada por un laboratorio aprobado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) o el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP)
• Grupo de complementación A de FA determinado por híbridos de células somáticas, caracterización molecular, análisis de transferencia Western, adquisición de resistencia a la mitomicina C después de la transducción lentiviral in vitro con un vector que lleva el ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc) para el grupo de complementación A de Fanconi u otro método clínicamente certificado de análisis de grupo de complementación
• Análisis de médula ósea que demuestre una citogenética normal y no más del 5 % de las células con una sola anomalía clonal mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para el panel del síndrome mielodisplásico (MDS) dentro de los 3 meses posteriores a la recolección de células madre
• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legalmente autorizado
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 0,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 20 x 10^9/L y capaz de lograr un recuento de plaquetas de >= 50 x 10^9/L con soporte de transfusión
• Función hepática adecuada con aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior normal (LSN)
• Función renal adecuada con creatinina (Cre) =< 1,5; si es mayor, entonces tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease
• Función pulmonar adecuada con capacidad de difusión corregida de monóxido de carbono (DLCO) > 50% en quienes se puede realizar este estudio
• Para sujetos < 17 años de edad, puntuación de rendimiento de juego de Lansky modificada de >= 70 %; para sujetos mayores de 17 años, puntaje de Karnofsky de >= 70 %

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna no hematopoyética donde la supervivencia esperada es inferior a 2 años
• Síndrome mielodisplásico según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Leucemia mieloide aguda según la definición de los criterios de la OMS
• Embarazo o lactancia; Se informará a las mujeres en edad fértil y a los hombres admitidos en el estudio que los procedimientos del estudio y los fármacos del estudio pueden ser teratogénicos, y se les pedirá que tomen las medidas adecuadas para evitar la concepción durante la duración del estudio.
• Inscripción simultánea en cualquier otro estudio que utilice un fármaco en investigación
• Estado físico o emocional que impediría el consentimiento informado, el cumplimiento del protocolo o el seguimiento adecuado

• Los pacientes para quienes se busca activamente un trasplante de médula ósea de un hermano donante compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) no serán elegibles para el estudio hasta que se determine que no hay un donante hermano disponible o que un trasplante de células madre no es factible durante el tiempo que el paciente podría estar en estudio

  • No se incluirá a ningún paciente en este estudio como alternativa a un trasplante de células madre de un hermano donante compatible con HLA clínicamente indicado.
  • Si se identifica un hermano donante compatible con HLA, pero la extracción de células madre o médula ósea no es factible (p. ej., el donante está en el útero, es un recién nacido del que no se extrajo sangre del cordón umbilical o no puede someterse a un procedimiento de donación debido a problemas de salud) , un paciente puede ser incluido en el estudio a discreción de los investigadores
• Enfermedades asociadas significativas que incluyen infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 95 percentil para la edad), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (> New York [NY] clase II), diabetes mal controlada (hemoglobina A1c [Hgb A1c] > 7 %), angioplastia coronaria en los últimos 6 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, coagulación anormal, análisis de orina anormal persistente que refleja enfermedad renal intrínseca
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa en curso