Gentherapie für Fanconi-Anämie

Einschlusskriterien:

• FA nachgewiesen durch einen positiven Test auf erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Chromosomenbrüchen mit Mitomycin C oder Diepoxybutan, der von einem von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) oder College of American Pathologists (CAP) zugelassenen Labor durchgeführt wurde
• FA-Komplementationsgruppe A, bestimmt durch somatische Zellhybride, molekulare Charakterisierung, Western-Blot-Analyse, Erwerb von Mitomycin-C-Resistenz nach lentiviraler In-vitro-Transduktion mit einem Vektor, der die komplementäre Desoxyribonukleinsäure (cDNA) für Fanconi-Komplementationsgruppe A trägt, oder andere klinisch zertifizierte Methoden der Komplementationsgruppenanalyse
• Knochenmarkanalyse, die eine normale Zytogenetik und nicht mehr als 5 % der Zellen mit einer einzelnen klonalen Anomalie durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) für das myelodysplastische Syndrom (MDS)-Panel innerhalb von 3 Monaten nach der Stammzellenentnahme zeigt
• Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters
• Absolute Neutrophilenzahl >= 0,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 20 x 10^9/l und in der Lage, mit Transfusionsunterstützung eine Thrombozytenzahl von >= 50 x 10^9/l zu erreichen
• Angemessene Leberfunktion mit Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Ausreichende Nierenfunktion mit Kreatinin (Cre) =< 1,5; wenn größer, dann glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“.
• Angemessene Lungenfunktion mit korrigierter Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % bei denjenigen, für die diese Studie durchgeführt werden kann
• Für Probanden < 17 Jahre, Modified Lansky Play-Performance Score von >= 70 %; für Probanden ab 17 Jahren Karnofsky-Score von >= 70 %

Ausschlusskriterien:

• Nicht-hämatopoetische Malignität, bei der die erwartete Überlebenszeit weniger als 2 Jahre beträgt
• Myelodysplastisches Syndrom gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Akute myeloische Leukämie gemäß WHO-Kriterien
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die zur Studie zugelassen werden, werden darauf hingewiesen, dass die Studienverfahren und Studienmedikamente teratogen sein können, und sie werden aufgefordert, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um eine Empfängnis für die Dauer der Studie zu verhindern
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie mit einem Prüfpräparat
• Physischer oder emotionaler Zustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung, die Einhaltung des Protokolls oder eine angemessene Nachsorge verhindern würde

• Patienten, für die eine Knochenmarktransplantation mit einem auf menschliches Leukozytenantigen (HLA) abgestimmten Geschwisterspender aktiv angestrebt wird, kommen nicht für die Studie in Frage, bis festgestellt wird, dass kein Geschwisterspender verfügbar ist oder dass eine Stammzelltransplantation während der Zeit des Patienten nicht durchführbar ist könnte im Studium sein

  • Kein Patient wird in diese Studie als Alternative zu einer klinisch indizierten HLA-angepassten Spender-Stammzelltransplantation von Geschwistern aufgenommen
  • Wenn ein HLA-passender Geschwisterspender identifiziert wird, aber eine Stammzellen- oder Knochenmarksentnahme nicht durchführbar ist (z. B. wenn der Spender in utero ist, ein Neugeborenes ist, von dem kein Nabelschnurblut entnommen wurde, oder aufgrund einer Krankheit kein Spendeverfahren durchgeführt werden kann) , kann ein Patient nach Ermessen der Prüfärzte in die Studie aufgenommen werden
• Signifikante assoziierte Krankheiten, einschließlich einer dokumentierten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 95 % des Alters), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York [NY] Klasse II), schlecht eingestellter Diabetes (Hämoglobin A1c [Hgb A1c] > 7 %), koronare Angioplastie innerhalb von 6 Monaten, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, abnorme Gerinnung, anhaltende abnorme Urinanalyse, die eine intrinsische Nierenerkrankung widerspiegelt
• Aktive andauernde virale, bakterielle oder Pilzinfektion