Genterapi for Fanconi Anæmi

Inklusionskriterier:

• FA påvist ved en positiv test for øget følsomhed over for kromosombrud med mitomycin C eller diepoxybutan udført af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller College of American Pathologists (CAP) godkendt laboratorium
• FA-komplementeringsgruppe A som bestemt af somatiske cellehybrider, molekylær karakterisering, western blot-analyse, erhvervelse af mitomycin C-resistens efter in vitro lentiviral transduktion med en vektor, der bærer den komplementære deoxyribonukleinsyre (cDNA) for Fanconi-komplementeringsgruppe A eller anden klinisk certificeret metode af komplementeringsgruppeanalyse
• Knoglemarvsanalyse, der viser normal cytogenetik og ikke mere end 5 % af celler med en enkelt klonal abnormitet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) for myelodysplastisk syndrom (MDS) panel inden for 3 måneder efter stamcelleindsamling
• Underskrevet informeret samtykke af patienten eller juridisk autoriseret repræsentant
• Absolut neutrofiltal >= 0,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Blodpladetal >= 20 x 10^9/L og i stand til at opnå et blodpladetal på >= 50 x 10^9/L med transfusionsstøtte
• Tilstrækkelig leverfunktion med aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatinin (Cre) =< 1,5; hvis større, så glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdomsligningen
• Tilstrækkelig lungefunktion med korrigeret diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) > 50 % hos dem, for hvem denne undersøgelse kan udføres
• For forsøgspersoner < 17 år, Modified Lansky Play-Performance Score på >= 70 %; for forsøgspersoner 17 og ældre, Karnofsky-score på >= 70 %

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-hæmatopoietisk malignitet, hvor den forventede overlevelse er mindre end 2 år
• Myelodysplastisk syndrom som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Akut myeloid leukæmi som defineret af WHOs kriterier
• Graviditet eller amning; kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der optages i undersøgelsen, vil blive informeret om, at undersøgelsesprocedurerne og undersøgelseslægemidlerne kan være teratogene, og de vil være forpligtet til at træffe passende foranstaltninger for at forhindre undfangelse under undersøgelsens varighed
• Samtidig optagelse i enhver anden undersøgelse, der bruger et forsøgslægemiddel
• Fysisk eller følelsesmæssig status, der ville forhindre informeret samtykke, overholdelse af protokol eller tilstrækkelig opfølgning

• Patienter, for hvem der aktivt forfølges en human leukocytantigen (HLA) matchet søskendedonor-knoglemarvstransplantation, vil ikke være berettiget til undersøgelse, før det er fastslået, at der ikke er nogen søskendedonor tilgængelig, eller at en stamcelletransplantation ikke er mulig i det tidsrum, patienten kan være på studie

  • Ingen patient vil blive inkluderet i denne undersøgelse som et alternativ til en klinisk indiceret HLA-matchet søskendedonor-stamcelletransplantation
  • Hvis en HLA-matchet søskendedonor identificeres, men stamcelle- eller marvindsamling ikke er mulig (f.eks. er donor i utero, er en nyfødt, fra hvem navlestrengsblod ikke blev indsamlet, eller er ude af stand til at gennemgå en donationsprocedure på grund af dårligt helbred) , kan en patient inkluderes i undersøgelsen efter investigatorernes skøn
• Væsentlige associerede sygdomme, herunder dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion, ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 95% ile for alder), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (> New York [NY] klasse II), dårligt kontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c [Hgb A1c] > 7%), koronar angioplastik inden for 6 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ukontrolleret atriel eller ventrikulær hjertearytmi, unormal koagulation, vedvarende unormal urinanalyse, der afspejler iboende nyresygdom
• Aktiv igangværende viral, bakteriel eller svampeinfektion