GW685698 在儿童哮喘患者中的药代动力学和药效动力学
2017年2月20日 更新者：GlaxoSmithKline
一项为期 14 天的随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉研究，旨在调查重复吸入糠酸氟替卡松 100 微克（微克）对患有持续性哮喘的 5-11 岁儿童的安全性、耐受性、药效学和药代动力学
本研究将调查在 5-11 岁的哮喘受试者中服用糠酸氟妥卡松的效果。
一项为期 14 天的治疗期随机、双向交叉和安慰剂对照，将调查安全性、耐受性、药代动力学和血清皮质醇水平。
研究概览
详细说明
本研究将调查在 5-11 岁的哮喘受试者中服用糠酸氟替卡松 100 μg（微克）的效果。 目前正在开发糠酸氟替卡松，作为包含吸入皮质类固醇和长效 β-激动剂的组合产品的吸入皮质类固醇成分。
该研究将是一项随机的双向交叉，并带有安慰剂对照。 在每个治疗期间，受试者将通过新型干粉吸入器接受每日剂量，持续 14 天。 这项研究将招募大约 26 名受试者，目标是 20 名受试者完成研究。 将研究安全性、耐受性、药代动力学和血清皮质醇水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Cypress、California、美国、90630
- GSK Investigational Site
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Huntington Beach、California、美国、92647
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Normal、Illinois、美国、61761
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在计划的最后治疗日年龄为 5-11 岁的男性和月经前女性受试者有资格参加本研究。 月经前女性被定义为任何尚未开始月经并被认为是 Tanner 2 期或以下的女性。
- 筛选前至少 6 个月诊断为哮喘。
- 根据儿童哮喘控制测试评分 >19 和 PEF（峰值呼气流量）≥80% 预测值的定义，患者必须在筛选时控制其现有的哮喘治疗。
- 除了哮喘、湿疹和鼻炎，受试者应该是健康的并且没有其他明显的医学病症。
- 受试者必须在筛选前至少 4 周按需服用稳定的短效 β-激动剂吸入器方案。
- 受试者的体重必须至少为 15 kg（千克）。
- 受试者必须使用提供给现场的演示套件展示接受和有效使用糠酸氟替卡松装置的能力。
- 受试者和父母/监护人必须能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。 家长/监护人必须能够阅读、书写和记录在整个研究过程中收集的日记信息。 他们还必须有能力管理研究药物管理和 PEF 评估。
- 至少一位家长/监护人签署并注明日期的书面知情同意书，以及受试者在参加研究前的随附知情同意书。
排除标准：
- 在筛选后 4 周内更换了哮喘药物的受试者，或目前正在接受吸入皮质类固醇治疗或在筛选后 4 周内接受此类治疗的受试者。 此外，目前接受（或在筛选后 4 周内接受过）任何以下哮喘治疗的受试者：茶碱、长效吸入型 β-激动剂或口服 β-激动剂。
- 使志愿者不适合参与研究的任何医疗状况或情况（例如 危及生命的哮喘病史）。
- 在筛查医学评估中发现的任何临床相关异常，包括需要全身性皮质类固醇（口服、肌肉注射、静脉注射）的哮喘加重或 3 个月内急诊室就诊或筛查前 6 个月内需要住院治疗的哮喘加重。
- 培养记录的或怀疑的上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染在筛选后 4 周内未得到解决并导致哮喘管理发生变化，或者根据研究者的意见，预计影响受试者的哮喘状况或受试者参与研究的能力。
- 筛选时口腔念珠菌病的临床视觉证据。
- 父母/监护人有精神病史、智力缺陷、药物滥用或其他状况（例如，无法阅读、理解和书写），这将限制同意参与本研究的有效性。
- 任何不良反应，包括对任何 β-2 受体激动剂、拟交感神经药物或任何鼻内、吸入或全身皮质类固醇治疗的立即或延迟超敏反应。
- 已知或怀疑对新型干粉吸入器的成分（即乳糖或硬脂酸镁）敏感，例如，有严重的牛奶蛋白过敏史。
- 如果受试者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员的直系亲属，则他/她将不符合本研究的资格。
- 受国家或政府监护的儿童。
- 筛选时 12 导联 ECG（心电图）存在临床显着异常的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 1 随机分配 A
（8-11 岁）重复给药：糠酸氟替卡松 100µg；第 1 天和第 14 天 = 室内给药；第 2-13 天 = 家庭给药
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新型干粉吸入器：每个泡罩 100µg 一个泡罩条含有糠酸氟替卡松微粉化药物与乳糖混合，另一个泡罩条含有乳糖和硬脂酸镁。
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安慰剂比较：队列 1 随机分组 B
（8-11 岁）重复剂量疗程：匹配安慰剂；第 1 天和第 14 天 = 室内给药；第 2-13 天 = 家庭给药
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新型干粉吸入器：一个泡罩条含有乳糖，第二个泡罩条含有乳糖和硬脂酸镁。
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有源比较器：队列 2 随机分配 A
（5-7 岁）重复给药：糠酸氟替卡松 100µg；第 1 天和第 14 天 = 室内给药；第 2-13 天 = 家庭给药
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新型干粉吸入器：每个泡罩 100µg 一个泡罩条含有糠酸氟替卡松微粉化药物与乳糖混合，另一个泡罩条含有乳糖和硬脂酸镁。
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安慰剂比较：队列 2 随机分组 B
（5-7 岁）重复剂量疗程：匹配安慰剂；第 1 天和第 14 天 = 室内给药；第 2-13 天 = 家庭给药
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新型干粉吸入器：一个泡罩条含有乳糖，第二个泡罩条含有乳糖和硬脂酸镁。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间出现任何不良事件 (AE) 或任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物开始到第 11 周（访问 6）/提前退出
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AE 定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
严重不良事件 (SAE) 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/丧失能力，或者是先天性异常/先天缺陷.
在决定在其他情况下报告是否合适时，应进行医学或科学判断。
有关 AE 和 SAE 的完整列表，请参阅一般不良 AE/SAE 模块。
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从研究药物开始到第 11 周（访问 6）/提前退出
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各治疗期第 14 天的嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板和白细胞计数值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总嗜中性粒细胞、血小板和白细胞 (WBC) 计数。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的血红蛋白和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量血红蛋白和 MCHC。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的网织红细胞和红细胞 (RBC) 值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量网织红细胞和红细胞。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的血细胞比容值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量血细胞比容。
血细胞比容是由红细胞组成的全血体积百分比的量度，通过从血浆中分离红细胞（通常通过离心）确定。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的平均小体体积 (MCV) 值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量 MCV。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的平均血红蛋白 (MCH) 值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量 MCH。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和γ谷氨酰转移酶 (GGT) 在相应治疗期第 14 天的值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量 ALT、ALP、AST 和 GGT。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的白蛋白和总蛋白值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量白蛋白和总蛋白。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期第 14 天的钙、氯化物、二氧化碳 (CO2) 含量/碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠和尿素/血尿素氮 (BUN) 值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的第 14 天收集血样用于测量钙、氯化物、二氧化碳含量/碳酸氢盐 (CO2/BI)、葡萄糖、钾、钠和尿素/BUN。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期第 14 天的总胆红素、肌酐和尿酸值
大体时间：相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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在各个治疗期的第 14 天收集血样用于测量总胆红素、肌酸酐和尿酸。
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相应治疗期的第 14 天（直至研究第 44 天）
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相应治疗期第 1 天和第 14 天的呼气峰流量
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天（直至研究第 44 天）
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呼气峰流量 (PEF) 定义为肺部完全充气时用力呼气期间的最大气流。
PEF 计算为每个参与者在每个时间点获取的三个读数的最大值。
基线定义为每个时期在第 1 天的最大给药前测量值。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天（直至研究第 44 天）
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各治疗期基线和第 14 天的收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)
大体时间：相应治疗期的基线和第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的基线和第 14 天测量收缩压和舒张压。
基线定义为每个时期在第 1 天的给药前测量值。
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相应治疗期的基线和第 14 天（直至研究第 44 天）
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基线心率和相应治疗期第 14 天的心率
大体时间：相应治疗期的基线和第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的基线和第 14 天测量心率 (HR)。
基线定义为每个时期在第 1 天的给药前测量值。
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相应治疗期的基线和第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期第 14 天的指定时间点，指定心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化
大体时间：相应治疗期的基线和第 14 天（直至研究第 44 天）
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在相应治疗期的基线和第 14 天测量 PR、QRS、QT、QTcB、QTcF 和 RR。
基线定义为每个时期在第 1 天的给药前测量值。
相对于基线的变化计算为第 14 天的值减去基线值。
QTcB 是根据 Bazett 公式针对心率校正的 QT 持续时间。
QTcF 是根据 Fridericia 公式针对心率校正的 QT 持续时间。
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相应治疗期的基线和第 14 天（直至研究第 44 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各自治疗期第 14 天的 AUC(0-t)
大体时间：相应治疗期的第 14 天
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测量了在相应治疗期的第 14 天从时间零（给药前）到最后一次 FF 可量化浓度的浓度-时间（AUC（0-t））曲线下面积。
在以下时间收集样品：给药前；在相应治疗期的第 14 天给药后 30 分钟、1、2、4、7 和 12 小时。
由于不可量化的值，无法推导出 AUC(0-12)。
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相应治疗期的第 14 天
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各自治疗期第 14 天的 Cmax
大体时间：相应治疗期的第 14 天
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Cmax 定义为在相应治疗期的第 14 天观察到的最大浓度。
在以下时间收集样品：给药前；在相应治疗期的第 14 天给药后 30 分钟、1、2、4、7 和 12 小时。
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相应治疗期的第 14 天
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各治疗期第 14 天的 Tmax 和 t
大体时间：相应治疗期的第 14 天
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tmax 定义为达到观察到的最大浓度的时间，t 定义为在相应治疗期的第 14 天最后观察到的可量化浓度的时间。
在以下时间收集样品：给药前；在相应治疗期的第 14 天给药后 30 分钟、1、2、4、7 和 12 小时。
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相应治疗期的第 14 天
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各治疗期第 14 天的血清皮质醇加权平均值（0-12 小时）
大体时间：相应治疗期的第 14 天
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在相应治疗期的第 14 天的 0-12 小时时间段内，确定每个参与者的血清皮质醇加权平均值。
在以下时间收集样品：给药前；在相应治疗期的第 14 天给药后 30 分钟、1、2、4、7 和 12 小时。
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相应治疗期的第 14 天
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各治疗期第 1 天和第 14 天的平均口咽横截面积
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在咽喉测量评估期间，参与者通过波管吸气，波管的吸嘴与用于本研究的干粉吸入器上的吸嘴尺寸相同。
该技术用于以咽造影的形式测量喉咙和口腔（口咽）的大小。
使用四次测量（咽造影）的平均值记录每天（相应治疗期的第 1 天和第 14 天）的咽测量数据，并计算平均口咽横截面积。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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各治疗期第 1 天和第 14 天的评估距离
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在咽喉测量评估期间，参与者通过波管吸气，波管的吸嘴与用于本研究的干粉吸入器上的吸嘴尺寸相同。
该技术用于以咽造影的形式测量喉咙和口腔（口咽）的大小。
评估距离定义为估计从嘴唇到喉部的距离（以厘米 [cm] 为单位测量的长度）。
使用四次测量（咽造影）的平均值记录每天（每个治疗期的第 1 天和第 14 天）的咽测量数据，并计算平均口咽横截面积。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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各治疗期第 1 天和第 14 天的口咽量
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在咽喉测量评估期间，参与者通过波管吸气，波管的吸嘴与用于本研究的干粉吸入器上的吸嘴尺寸相同。
该技术用于以咽造影的形式测量喉咙和口腔（口咽）的大小。
口咽体积定义为从嘴唇到喉部估计的口腔和喉咙的体积 (cm^3)。
使用四次测量（咽造影）的平均值记录每天（相应治疗期的第 1 天和第 14 天）的咽测量数据，并计算平均口咽横截面积。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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相应治疗期第 1 天和第 14 天的平均流速和吸气峰流速 (PIFR)
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在吸入曲线评估期间，参与者通过与用于本研究的干粉吸入器具有相似阻力的装置的吸嘴吸入。
平均流速定义为吸入器阻力吸入时整个吸入曲线的平均吸气流速（升 [L]/分钟）。
PIFR 定义为通过吸入器阻力吸入时吸入曲线的峰值吸气流速 (L/min)。测量了吸入过程中的压降，以及参与者的吸入曲线（压降与时间曲线）获得。
每天（相应治疗期的第 1 天和第 14 天）使用两次吸入曲线测量的平均值，并确定平均流速和 PIFR。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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各治疗期第 1 天和第 14 天的吸入时间
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在吸入曲线评估期间，参与者通过与用于本研究的干粉吸入器具有相似阻力的装置的吸嘴吸入。
吸入时间定义为通过吸入器的阻力吸入时的吸入持续时间。
测量吸入过程中的压降，并获得参与者的吸入曲线（压降与时间曲线）。
每天（相应治疗期的第 1 天和第 14 天）使用两次吸入曲线测量值的平均值，并确定吸入时间。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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相应治疗期第 1 天和第 14 天的吸入量
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在吸入曲线评估期间，参与者通过与用于本研究的干粉吸入器具有相似阻力的装置的吸嘴吸入。 吸入体积定义为吸入过程中通过吸入器阻力吸入的空气体积（升）。 测量吸入过程中的压降，并获得参与者的吸入曲线（压降与时间曲线）。 每天（相应治疗期的第 1 天和第 14 天）使用两次吸入曲线测量值的平均值，并确定吸入量。 |
相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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相应治疗期第 1 天和第 14 天的峰值压降
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在吸入曲线评估期间，参与者通过与用于本研究的干粉吸入器具有相似阻力的装置的吸嘴吸入。
峰值压降定义为吸入期间通过吸入器阻力实现的最大压降（千帕 [kPa]）。
测量吸入过程中的压降，并获得参与者的吸入曲线（压降与时间曲线）。
计算每天（相应治疗期的第 1 天和第 14 天）两次吸入曲线测量值的平均值，并用于后续建模和剂量排放属性的预测。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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相应治疗期第 1 天和第 14 天的总放射剂量 (TED)
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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总发射剂量 (TED) 定义为通过喉咙的标称剂量的质量（微克）。
记录的参与者吸入曲线和大小接近参与者咽喉测量值的口咽（口咽）模型与电子肺 (eLung) 一起用于体外评估。
eLung 是一种呼吸模拟器，它通过将主动吸入器放置在选定口咽模型的嘴唇端来复制选定的吸入模式。
剂量从吸入器喷出后，通过喉部沉积物和超出喉部的物质的分析和测定来推导出标称、最小和最大预测总发射剂量。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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在相应治疗期的第 1 天和第 14 天，喉咙外剂量 (ETD) 和 ETD <2 微米
大体时间：相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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喉外剂量 (ETD) 和“标称 ETD”是通过喉咙的活性研究材料的质量（微克），标称是平均值。记录的参与者和口腔（口咽）的吸入曲线尺寸接近参与者咽喉测量值的模型与电子肺 (eLung) 一起用于体外评估。
eLung 是一种呼吸模拟器，它通过将主动吸入器放置在选定口咽模型的嘴唇端来复制选定的吸入模式。
剂量从吸入器中喷出后，使用喉部沉积物和穿过喉部的物质的分析和测定来推导标称、最小和最大预测 ETD 和 ETD <2 微米。
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相应治疗期的第 1 天和第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年1月1日
研究完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月7日
首次发布 (估计)
2011年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月20日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- 102942
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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临床研究报告
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数据集规范
信息标识符：102942信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：102942信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：102942信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
信息标识符：102942信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：102942信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符：102942信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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