更昔洛韦/缬更昔洛韦用于预防急性肺损伤和呼吸衰竭中的 CMV 再激活 (GRAIL)
更昔洛韦/缬更昔洛韦预防急性肺损伤和呼吸衰竭中巨细胞病毒再激活的随机双盲安慰剂对照试验（GRAIL 研究）
评估更昔洛韦的给药是否降低血清 IL-6 水平（即 在患有严重败血症或外伤相关呼吸衰竭的免疫功能正常的成人中，基线和随机化后 14 天之间减少。
主要假设：
- 在患有严重脓毒症或外伤的 CMV 血清阳性成人中，肺部和全身 CMV 再激活会放大并持续肺部和全身性炎症，并通过特定细胞因子介导，并导致肺损伤和多器官系统衰竭，
和
- 用更昔洛韦预防 CMV 再激活可减少肺部和全身炎症细胞因子，这些细胞因子在脓毒症和创伤相关并发症的发病机制中很重要。
研究概览
详细说明
严重败血症和外伤导致的危重疾病是发病率和死亡率的主要原因，也是美国和全世界的重大经济负担。 尽管临床护理取得了进步，但脓毒症和创伤相关呼吸衰竭患者代表了不良后果发生率高的特定人群。 严重脓毒症和创伤患者呼吸衰竭的病因是多因素的，但急性肺损伤 (ALI) 是主要原因之一，并且与 ICU 和住院时间延长、死亡率和长期后遗症有关。 除了一般的支持治疗外，很少有特定的干预措施可以改善此类患者的预后。 迫切需要了解发病机制和开发更好疗法的新方法。
急性肺损伤 (ALI) 是一种综合征，由伴有双肺浸润的急性低氧性呼吸衰竭组成，与肺部和非肺部危险因素（例如肺部疾病）有关。 败血症、外伤），这主要不是由于左心房高血压。 尽管 ALI 和更严重的亚型（称为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)）之间存在区别，但发病机制、危险因素和结果似乎相似，并且出于本方案的目的，术语急性肺损伤 [ALI ] 将用于涵盖这两个实体。 公认的 ALI 共识定义已经被引入，现在广泛用于 ALI 的实验室和临床研究。 急性肺损伤 (ALI) 定义为：
- PaO2/FiO2 <300
- 胸片双肺浸润
- 肺毛细血管楔压 <18mmHg 或无左心房压力升高的临床证据 尽管已经描述了广泛的 ALI 危险因素，但占大多数病例的因素包括：败血症、肺炎、外伤和误吸。 众所周知，严重创伤被认为是 ALI 的诱发因素。 最近的研究表明，急性肺损伤 (ALI) 的发病率比以前认为的要高得多，按年龄调整后的发病率估计为每年每 100,000 人中有 86 人，导致美国每年约有 190,000 例病例。 ALI 对临床和卫生保健系统的影响是巨大的，2000 年估计有 2,154,000 重症监护病房 (ICU) 天数、3,622,000 住院天数和 75,000 人死亡，并且鉴于显着的与年龄相关的发病率和老龄化，预计还会显着增加人口。 尽管在过去 20 年中 ICU 护理的普遍改善已导致由于某些 ALI 相关风险因素（外伤、误吸）导致死亡率降低的趋势，但 ALI、败血症和肺炎的最常见原因仍然与高死亡率相关约 25-35%。 ALI 的死亡率最常见的原因是继发性感染/脓毒症和多器官系统衰竭，而不是低氧血症引起的原发性呼吸衰竭，这突出了 ALI 的系统性。 即使在最初的 ALI 幸存者中，肺部和非肺部功能障碍仍会持续数月至数年。 具体来说，在最初的伤害中幸存下来的人中有一部分面临长时间机械通气和 ICU/住院的风险，并且风险因素仍然不明确。 据推测，“第二次打击”可能使某些患者在这种情况下易患更高的发病率。 尽管进行了深入的基础和临床研究，但只有一种干预措施（低潮气量 [“肺保护”] 通气）被普遍认为可以降低 ALI 的死亡率，而其他多种策略在早期临床研究或明确疗效中均未能提高生存率试验。 因此，尽管一般医疗/ICU 护理有所改善，但考虑到 ALI 的高发病率和持续的重大临床影响，以及除肺保护性通气以外的经证实的选择有限，了解病理生理学和确定 ALI 干预新靶点的新方法具有很高的意义。优先事项。
过度强烈、持续和失调的肺部和全身炎症已成为 ALI 及其并发症发病机制的主要假设，但促成因素和机制尚未完全确定。 几项精心进行的前瞻性人体研究表明，血液中的特定炎症生物标志物和 BALF（发病时的初始水平和随时间变化的水平）与 ALI 的重要临床结果之间存在关联。 [动物模型也证明了炎症细胞因子与非肺器官损伤和功能障碍之间的关联]此外，最重要的干预措施之一（低潮气量 [“肺保护”] 通气）显示可降低 ALI 死亡率随着血液和支气管肺泡灌洗液 [BALF] 中炎性细胞因子（IL-6、IL-8）的减少。
巨细胞病毒 (CMV) 是一种在全世界人类中普遍存在的病毒，在多项针对危重患者、明显具有免疫能力的血清阳性成人的研究中，它与不良临床结果有关，包括机械通气时间延长、住院时间延长和死亡率。
巨细胞病毒 (CMV) 是一种人类疱疹病毒，已知会感染超过 50-90% 的美国成年人，并且已知是免疫功能低下患者发病和死亡的主要原因。 CMV 感染可通过多种途径获得，包括：母婴（子宫内、母乳）、感染的体液（唾液、生殖器分泌物）、输血或器官移植。 CMV 感染的患病率在整个生命过程中随着年龄的增长而增加，因此到 90 岁时，约 90% 的人将获得 CMV 感染。 在免疫能力强的人中，在通过上述任何途径初次感染后，CMV 受免疫系统控制，并在宿主的一生中在多个器官/细胞类型中建立潜伏期（“休眠”）。 特别是，肺代表了血清阳性宿主中最大的潜在 CMV 储存库之一，并且可以解释易感宿主中 CMV 相关肺病的倾向。 在免疫抑制期间（或由于通常与危重病和脓毒症相关的特定刺激，例如 TNF-α、LPS 或儿茶酚胺 [CMV 可以从潜伏期（优先在肺部）重新激活以产生活动性感染（病毒复制） ). 在细胞免疫力受损的人中，重新激活可以发展为高级 CMV 复制，通常会导致组织损伤和临床明显的疾病，例如 CMV 肺炎。 使用 PCR 等敏感技术，也可以在明显具有免疫能力的危重病患者中检测到临床上无症状（“亚临床”）的低级别 CMV 再激活。 此外，即使是低水平的、无症状的亚临床 CMV 再激活也会在体外和体内产生显着的生物学效应，例如炎症、纤维化和免疫抑制。 亚临床 CMV 感染的这些生物学效应中的每一种先前都已得到证实（炎症、纤维化），或者在理论上可能对脓毒症相关的 ALI 及其并发症很重要（免疫抑制）。 CMV 的这些生物学效应已被证明是通过各种介质和其他间接方式发生的[重要的是，移植人群中一些重要的 CMV 相关不良临床结果 [同种异体移植物排斥、继发感染] 不一定伴随明显的 CMV 疾病，只能是通过PCR等相对敏感的病毒检测手段进行检测。
在使用各种病毒学技术进行的多项先前研究中，已经记录了由于多种原因而导致明显免疫功能正常的危重疾病患者中 CMV 的再激活。 已经确定了潜伏期 CMV 再激活的特定触发因素，并且已知在脓毒症和急性肺损伤患者中升高 [一项针对来自德国的脓毒症插管患者的前瞻性研究报告称，气管抽吸物中的 CMV DNA 检出率超过 60%。
除了脓毒症中的 CMV 再激活外，CMV 再激活也已在急性肺损伤患者的肺和血液中得到证实。
回顾性测试在一项前瞻性观察性队列研究中收集的样本，该研究涉及有发生 ARDS、CMV 再激活（即 通过 PCR 检测到 CMV DNA）在 2/5 [40%] 的 ARDS 受试者的 BALF 和/或血浆中检测到，在 7/20 [35%] 的 ARDS 患者的连续样本中检测到未发生 ARDS (0/5) [Limaye 2009 未发表数据]。 在一项单独的研究中，通过 PCR 在 BALF 中回顾性评估了 CMV 再激活，88 名受试者参加了鱼油治疗 ALI 的随机试验。 基线时的血清阳性（即 潜伏性 CMV 感染的证据）在队列中为 65%（类似于之前的年龄相关估计），并且 CMV 再激活（即。 通过 PCR 检测到 CMV DNA）在 12/57 [21%] 患者的 BALF 中检测到 [Limaye 未发表的数据 2009]。
多项证据表明，CMV 再激活与患有危重疾病的非免疫抑制成人的不良临床结果有关。 在最近的一项荟萃分析中，CMV 再激活（与未再激活相比）与 ICU 患者死亡率增加 2 倍相关。
除死亡率外，最近的研究表明 CMV 再激活与住院和 ICU 住院时间和机械通气时间的延长之间存在强烈且独立的关联。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- University of Colorado / National Jewish Health / Swedish Medical Center
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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-
Massachusetts
-
Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Critical Care Medicine / Tufts University School of Medicine
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5360
- University of Michigan
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wakeforest University, School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97220
- The Oregon Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-6160
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908-0546
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center / Harborview Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者/直系亲属知情同意
- 年龄 >= 18 岁
CMV IgG 血清阳性。 以下测试是可以接受的：
- FDA 许可在协调中心（FHCRC，华盛顿州西雅图）批准的当地实验室进行测试。
- 在中央研究实验室（ARUP，犹他州盐湖城）进行测试
- 患者先前接受过检测并在任何时候发现 CMV 血清阳性的报告（可信的近亲报告是可以接受的；将进行确认性检测，但随机化不需要结果）
- 插管且需要机械正压通气（包括急性肺损伤/ARDS（EA 共识定义））
满足以下任一标准：
在 120 小时窗口内的 24 小时时间段内符合严重败血症标准（定义见附录 G）
或者
- 在 24 小时内和 120 小时窗口内发生呼吸衰竭且 ISS 评分 > 15 的外伤（机械通气不仅仅是由于头部受伤）
在随机化当天（根据当地标准）：
- 不符合 SBT 条件（使用镇静剂和/或血管加压药并不明确禁忌 SBT），或
- 失败的 SBT
排除标准：
- BMI > 60（入院时的第一个体重）
已知或疑似免疫抑制，包括：
- HIV+（即 先前的阳性测试或怀疑 HIV/AIDS 的临床体征；入学不需要 HIV 检测呈阴性）
干细胞移植：
- 自体移植后 6 个月内或
- 同种异体移植后 1 年内（无论是否有免疫抑制）
- 超过 1 年的同种异体移植，如果仍在服用全身免疫抑制或预防性抗生素（例如慢性移植物抗宿主病）
注意：如果干细胞移植的详细信息未知，则不接受全身免疫抑制和不采取抗感染预防的患者可以入组和随机化。
- 接受全身免疫抑制的实体器官移植（任何时间）。
- 过去三个月内接受过细胞毒性抗癌化疗（注意：近亲估计是可以接受的）。
- 需要抗生素预防的先天性免疫缺陷（例如 TMP-SMX、氨苯砜、抗真菌药物、静脉注射免疫球蛋白）。
在指定的时间段内收到以下一项或多项：
- 6 个月内：alemtuzumab、抗胸腺细胞/抗淋巴细胞抗体
- 3个月内：免疫调节剂治疗（TNF-α拮抗剂、利妥昔单抗、托珠单抗、IL1受体拮抗剂和其他生物制剂）
30天内：
皮质类固醇 > 10 毫克/天（长期给药，一段时间内的日平均值）
- 局部类固醇是允许的
- 允许在随机分组前使用最多 100 毫克的“应激剂量”氢化可的松，每天四次（400 毫克/每天）最多 4 天
- 允许使用临时短期（最多 2 周）增加剂量的全身性类固醇（最高 1 mg/kg）以加重慢性病症。
- 甲氨蝶呤（> 10.0 毫克/周）
- 硫唑嘌呤（> 75 毫克/天）
注意：如果历史上没有关于这些药物的信息，并且历史中没有直接或间接证据表明存在任何需要用这些药物治疗的病症（根据研究者的评估），则可以招募受试者。 对于所有药物信息，近亲估计是可以接受的。 有关常用处方免疫抑制剂的信息，请参见附录 D。
- 预计存活时间 < 72 小时（研究者认为）
- 已住院 > 120 小时（可接受从慢性病房（如康复病房）转入急性事件的受试者）。
怀孕或哺乳（目前或预计在一个月内）。
注意：对于育龄妇女（18-60 岁，除非有绝育手术文件[子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术]），如果妊娠试验未作为初始 ICU 入院检查的一部分进行，则将下令进行统计和记录在随机化之前为负。 尿液和血液检查都是可以接受的。
- 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm3（如果没有可用的 ANC 值，则 WBC 必须 > 2500/mm3）
在患者随机分组后七 (7) 天内使用西多福韦。 在以下条件下允许使用以下抗病毒药物：
- 更昔洛韦、膦甲酸、大剂量阿昔洛韦或伐昔洛韦直至随机化之日
- 阿昔洛韦作为中枢神经系统 HSV 或 VZV 感染的经验性治疗，直至可以排除诊断
- 对于处于活跃研究药物阶段的入组患者，阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦用于治疗临床指示的 HSV 或 VZV 感染。
- 目前正在参加一项已知或疑似具有抗 CMV 活性或与显着的已知血液学毒性相关的研究性治疗药物的介入试验（注意：与协调地点的一位研究医学主任确认资格）。
- 在基线时，既有气管切开术又有连续 24 小时慢性机械通气的患者。
- 儿童 C 级肝硬化患者。
- 患有间质性肺病的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：IV 更昔洛韦
5mg/kg 静脉注射，每天两次，持续 5 天，然后每天一次静脉注射更昔洛韦或口服缬更昔洛韦，直至出院
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前 5 天，静脉注射更昔洛韦 10 mg/kg，每 12 小时 5 mg/kg（根据肾功能进行调整）。
前 5 天（最多 28 天）后，IV 更昔洛韦 5 mg/kg QD（根据肾功能进行调整）。
第一剂和第二剂之间至少需要间隔 6 小时。
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安慰剂比较：安慰剂
每天两次静脉注射生理盐水，持续 5 天，然后每天一次静脉注射生理盐水或口服安慰剂，直至出院
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前 5 天，每天静脉注射安慰剂，每 12 小时给药一次。 前 5 天（最多 28 天）后，IV 安慰剂 QD。 第一剂和第二剂之间至少需要间隔 6 小时。 安慰剂是一种不含任何活性药物的静脉注射液。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清 IL-6 水平
大体时间：基线和第 14 天
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安慰剂组和更昔洛韦组之间基线和随机化后 14 天之间的变化
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基线和第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中 28 天 CMV 再激活的参与者人数
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天任何水平的 CMV 重新激活的基线阴性参与者人数
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随机分组后 28 天
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IL-6 的 BAL 水平
大体时间：随机分组后 7 天
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随机化后 7 天来自 BAL 的 IL-6 水平
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随机分组后 7 天
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14 天后出现器官系统衰竭的参与者人数
大体时间：随机分组后 14 天
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14 天时经历器官系统衰竭的参与者人数
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随机分组后 14 天
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存活且不在 ICU 的天数
大体时间：到随机分组后 28 天
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到第 28 天不在 ICU 的 ICU 存活天数
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到随机分组后 28 天
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巨细胞病毒病
大体时间：到随机分组后 180 天
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需要活检证明
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到随机分组后 180 天
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3 级 AE 或更高
大体时间：到随机分组后 35 天
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发生超过一次 3 级或以上 AE 的患者人数
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到随机分组后 35 天
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SF-36 健康调查
大体时间：随机分组后 1 天
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SF-36 的物理组件摘要。
SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少。
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随机分组后 1 天
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第 28 天血浆中 CMV 再激活的发生率 >1,000 IU/mL
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天血浆中 CMV 再激活 >1,000 IU/mL 的参与者人数
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随机分组后 28 天
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28 天时任何水平的 CMV 在喉咙中重新激活的发生率
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天喉咙中任何水平的基线阴性 CMV 再激活
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随机分组后 28 天
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28 天时喉咙中 CMV 再激活的发生率 >1,000 IU/mL
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天喉咙中 CMV 再激活 >1,000 IU/mL 的参与者人数
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随机分组后 28 天
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血液中的 CMV AUC
大体时间：随机分组后第 0 至 28 天
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从第 0 天到第 28 天的血液中的 CMV AUC
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随机分组后第 0 至 28 天
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喉咙中的 CMV AUC
大体时间：随机分组后第 0 至 28 天
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第 0 天到第 28 天喉咙中的 CMV AUC
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随机分组后第 0 至 28 天
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血液中 CMV 峰值病毒载量
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天血液中的 CMV 峰值病毒血症
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随机分组后 28 天
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IL-8 的 BAL 水平
大体时间：随机分组后 7 天
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第 7 天 BAL 中的 IL-8 水平
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随机分组后 7 天
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BAL 的 TNFa 水平
大体时间：随机分组后 7 天
|
第 7 天 BAL 中的 TNFa 水平
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随机分组后 7 天
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IL-6 的血浆水平
大体时间：随机分组后 7 天
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IL-6 的血浆水平。
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随机分组后 7 天
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IL-8 的血浆水平
大体时间：随机分组后 7 天
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第 7 天血浆中 IL-8 的水平
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随机分组后 7 天
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血浆 TNF 水平
大体时间：随机分组后 7 天
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第 7 天的 TNF a 血浆水平。细胞因子以 log 10 标度总结。
当记录值为负时，原始值将小于 1。
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随机分组后 7 天
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血浆 TNF 水平
大体时间：随机分组后第 0 至 28 天
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从第 0 天到第 28 天的血浆 TNFa 水平
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随机分组后第 0 至 28 天
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IL-6 的血浆水平
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天血浆 IL-6 水平
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随机分组后 28 天
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IL-8 的血浆水平
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天血浆 IL-8 水平
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随机分组后 28 天
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可溶性 ICAM-1 的血浆水平
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天可溶性 ICAM-1 的血浆水平
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随机分组后 28 天
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可溶性 ICAM-1 的血浆水平
大体时间：随机分组后 7 天
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第 7 天可溶性 ICAM-1 的血浆水平
|
随机分组后 7 天
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可溶性 ICAM-1 的血浆峰值水平
大体时间：随机分组后第 0 至 28 天
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从第 0 天到第 28 天的可溶性 ICAM-1 血浆峰值水平
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随机分组后第 0 至 28 天
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TNF-a 的血浆峰值水平
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天的 TNF-a 血浆峰值水平
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随机分组后 28 天
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IL-10 的血浆峰值水平
大体时间：随机分组后 28 天
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第 28 天血浆 IL-10 峰值水平
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随机分组后 28 天
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IL-8 的血浆峰值水平
大体时间：随机分组后 28 天
|
第 28 天血浆 IL-8 峰值水平
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随机分组后 28 天
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IL-6 的血浆峰值水平
大体时间：随机分组后 28 天
|
第 28 天血浆 IL-6 峰值水平
|
随机分组后 28 天
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IL-6 的 AUC 血浆水平
大体时间：随机分组后第 0 至 28 天
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AUC 从第 0 天到第 28 天的 IL-6 血浆水平
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随机分组后第 0 至 28 天
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IL-8 的 AUC 血浆水平
大体时间：随机分组后第 0 至 28 天
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AUC 从第 0 天到第 28 天的 IL-8 血浆水平
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随机分组后第 0 至 28 天
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IL-10 的 AUC 血浆水平
大体时间：随机分组后 28 天
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AUC 从第 0 天到第 28 天的 IL-10 血浆水平
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随机分组后 28 天
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TNF-a 的 AUC 血浆水平
大体时间：随机分组后 28 天
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AUC 从第 0 天到第 28 天的 TNF-a 血浆水平
|
随机分组后 28 天
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可溶性 ICAM-1 的 AUC 血浆水平
大体时间：随机分组后 28 天
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AUC 从第 0 天到第 28 天的可溶性 ICAM-1 血浆水平
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随机分组后 28 天
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停留时间
大体时间：到随机分组后 180 天
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到第 180 天还活着且未住院的住院天数
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到随机分组后 180 天
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停留时间
大体时间：到随机分组后 28 天
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到第 28 天还活着且未住院的住院天数
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到随机分组后 28 天
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28 天器官系统衰竭
大体时间：随机分组后 28 天
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28 天时出现器官系统衰竭的参与者人数
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随机分组后 28 天
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根据无呼吸机天数评估的机械通气持续时间
大体时间：随机分组后 28 天
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根据无呼吸机天数评估的机械通气持续天数
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随机分组后 28 天
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按呼吸机天数评估的机械通气持续时间
大体时间：随机分组后 28 天
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按呼吸机天数评估的机械通气持续天数
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随机分组后 28 天
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菌血症和/或真菌血症
大体时间：随机分组后 28 天
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患有菌血症和/或真菌血症的参与者人数
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随机分组后 28 天
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死亡
大体时间：随机分组后 60 天
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随机分组后 60 天的死亡率
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随机分组后 60 天
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180 天死亡率
大体时间：随机分组后 180 天
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随机分组后 180 天的死亡率
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随机分组后 180 天
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SF-36 功能评估物理组件
大体时间：随机分组后 180 天
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随机化后 180 天的物理成分总结。
SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高残疾越少
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随机分组后 180 天
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SF-36 功能评估心理成分
大体时间：随机分组后 180 天
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随机分组后 180 天的心理成分总结。
SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高残疾越少
|
随机分组后 180 天
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SF-36 第 1 天功能评估心理成分
大体时间：随机分组后 1 天
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随机分组后 1 天的 SF-36 心理成分总结。
SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高残疾越少
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随机分组后 1 天
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严重不良事件患者
大体时间：到随机分组后 35 天
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第 35 天出现严重不良事件的患者人数
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到随机分组后 35 天
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中性粒细胞减少症的时间
大体时间：到随机分组后 35 天
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随机分组后 35 天出现中性粒细胞减少的时间
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到随机分组后 35 天
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粒细胞集落刺激因子的用途
大体时间：到随机分组后 35 天
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需要粒细胞集落刺激因子的参与者人数
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到随机分组后 35 天
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肾功能不全
大体时间：到随机分组后 35 天
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第 35 天肾小球滤过率 < 60mL/min 的患者人数
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到随机分组后 35 天
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每个患者需要的红细胞输注
大体时间：到随机分组后 35 天
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每位患者在第 35 天前所需的红细胞输注次数
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到随机分组后 35 天
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血小板输注
大体时间：到随机分组后 35 天
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每名患者的血小板输注
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到随机分组后 35 天
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临床结果
大体时间：随机分组后 14 天
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生存状态和 >7 天通气状态以及 IL-6 水平的综合。
在复合分析中，终点由死亡、通气状态和细胞因子变化组成。
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随机分组后 14 天
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菌血症和真菌血症结果
大体时间：随机分组后 7 天
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存活至少 7 天的受试者的菌血症和真菌血症结果
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随机分组后 7 天
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机械通气受试者的菌血症和真菌血症结果
大体时间：随机分组后 7 到 14 天
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随机分组后机械通气至少 7 至 14 天的受试者中的菌血症和真菌血症事件
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随机分组后 7 到 14 天
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总体死亡率
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后存活至少 7 天的受试者的总体死亡率
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随机分组后 7 天
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机械通风天数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后存活至少 7 天的受试者的机械通气天数
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随机分组后 7 天
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无呼吸机天数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后存活至少 7 天的受试者中无需使用呼吸机的天数
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随机分组后 7 天
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在 ICU 的天数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机化后至少存活 7 天的受试者在 ICU 的天数
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随机分组后 7 天
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无 ICU 天数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后存活至少 7 天的受试者无需 ICU 的天数
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随机分组后 7 天
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住院天数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机化后至少存活 7 天的受试者住院天数
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随机分组后 7 天
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无住院天数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后存活至少 7 天的受试者的无住院天数
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随机分组后 7 天
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第 7 天至第 14 天机械通气受试者的死亡率
大体时间：28天
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随机化后接受机械通气至少 7 至 14 天的受试者在第 28 天时的死亡率
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28天
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第 28 天受试者的机械通气天数
大体时间：28天
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随机化后机械通气至少 7 至 14 天的受试者在第 28 天时的机械通气天数
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28天
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第 28 天受试者的无呼吸机天数
大体时间：28天
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随机化后至少 7 至 14 天进行机械通气的受试者在第 28 天时不使用呼吸机的天数
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28天
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第 28 天受试者在 ICU 的天数
大体时间：28天
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到第 28 天时，随机分组后接受机械通气至少 7 至 14 天的受试者在 ICU 的天数
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28天
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第 28 天时受试者不在 ICU 的天数
大体时间：28天
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到第 28 天时，随机化后机械通气至少 7 至 14 天的受试者无需 ICU 的天数
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28天
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第 28 天受试者的无住院天数
大体时间：28天
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随机分组后接受机械通气至少 7 至 14 天的受试者到第 28 天时的无住院天数
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael Boeckh, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
- 首席研究员：Ajit Limaye, MD、University of Washington
- 研究主任：Louise Kimball, PhD, RN、Fred Hutchinson Cancer Center
出版物和有用的链接
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研究完成 (实际的)
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