全基因组单细胞单倍型分析作为植入前遗传学诊断的通用方法

研究人员之前开发了 SNP 型、CNV 型和单倍型单倍体人类细胞的方法（Vanneste 等人，2009 年，Nature Medicine）。 这些方法为开发成一种新的通用诊断技术提供了可能性，这种技术扩大了在植入前遗传学诊断 (PGD) 期间可以选择的疾病等位基因的范围，并且能够帮助那些尚无法得到 PGD 支持的夫妇。 PGD​​ 是对来自体外受精 (IVF) 胚胎的单个卵裂球进行的遗传分析，它提供给夫妇以避免将可遗传的遗传疾病传染给他们的后代。 PGD​​ 分析针对 (1) 常染色体显性或隐性单基因疾病，(2) X 连锁疾病和 (3) 可能导致非整倍体受孕的染色体畸变进行。 这种新方法很可能优于并因此取代目前的植入前基因诊断技术。 在这个项目中，研究人员将把这项技术从原理验证带到临床应用。 为此，研究人员将对准确的单个卵裂球 SNP、CNV 和单倍体分型进行计算改进，并进行大型验证研究。 对于验证研究，研究人员将分析源自 60 个不同来源的备用胚胎的卵裂球基因组：(1) 使用当前的 PCR 和 FISH 方案诊断为遗传异常的胚胎。 (2) 使用当前的 PCR 和 FISH 协议诊断为调查区域正常的胚胎，但质量不足以转移或冷冻。 (3) 与基于 PGD 的性别选择相悖的性别选择的胚胎，或选择的性别胚胎质量不佳而无法移植或冷冻的胚胎。 (4) 未在 PGD 周期中进行活检的胚胎，因为它们会出现轻微的生长延迟。 这项验证研究将使我们能够评估 (1) 临床有效性（假阳性率和假阴性率）和 (2) 临床适用性（在易用性、成功率等方面）。 此外，它将为我们带来关于早期胚胎发生过程中染色体不稳定的起源和机制及其对 PGD 临床应用的影响的重要进一步基本见解。 最后，经过验证研究，该项目将临床实施该技术治疗10个家庭。