Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jednobuněčná haplotypizace v celém genomu jako generická metoda pro preimplantační genetickou diagnostiku

14. dubna 2011 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Výzkumníci již dříve vyvinuli přístupy k jednotlivým lidským buňkám typu SNP, CNV a haplo (Vanneste et al. 2009, Nature Medicine). Tyto metody otevírají možnost rozvinout se do nové generické diagnostické techniky, která rozšiřuje spektrum chorobných alel, proti kterým lze selektovat v rámci preimplantační genetické diagnostiky (PGD) a která umožňuje pomoci i těm párům, které PGD zatím nemohou podporovat. PGD ​​je genetická analýza jedné blastomery z in vitro fertilizovaného (IVF) embrya a je nabízena párům, aby se zabránilo přenosu dědičných genetických poruch na jejich potomky. PGD ​​analýzy se provádějí pro (1) autozomálně dominantní nebo recesivní monogenní onemocnění, (2) X-vázané poruchy a (3) chromozomální aberace, které mohou vést k aneuploidnímu početí. Tato nová metoda pravděpodobně překoná a nahradí současné techniky preimplantační genetické diagnostiky. V tomto projektu výzkumníci přenesou technologii od ověření principu do klinické aplikace. Za tímto účelem výzkumníci provedou výpočetní vylepšení pro přesné SNP-, CNV- a haplo-typování jednotlivých blastomer a provedou rozsáhlou validační studii. Pro validační studii budou výzkumníci analyzovat genomy blastomer odvozených od 60 náhradních embryí různého původu: (1) Embrya diagnostikovaná jako geneticky abnormální pomocí současných protokolů PCR a FISH. (2) Embrya diagnostikovaná jako normální pro vyšetřovanou oblast pomocí současných protokolů PCR a FISH, ale nemají dostatečnou kvalitu pro přenos nebo zmrazení. (3) Embrya pohlaví, která byla vybrána na základě selekce pohlaví na základě PGD, nebo embrya pohlaví, která byla vybrána pro přenos nebo zmrazení, ale nemají dostatečnou kvalitu. (4) Embrya, u kterých nebyla provedena biopsie v cyklu PGD, protože trpí mírným zpožděním růstu. Tato validační studie nám umožní vyhodnotit (1) klinickou validitu (míra falešně pozitivních a negativních výsledků) a (2) klinickou použitelnost (z hlediska snadnosti použití, míry úspěšnosti atd.). Kromě toho nám přinese další zásadní základní poznatky o původu a mechanismech chromozomální nestability působící během časné embryogeneze a jejích důsledcích pro klinické aplikace PGD. Nakonec, po validační studii, bude tento projekt klinicky implementovat techniku ​​k léčbě 10 rodin.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Naším cílem je shromáždit náhradní embrya 30 párů, které se rozhodly pro preimplantační genetickou diagnostiku (viz Kritéria způsobilosti).

Popis

Kritéria pro zařazení:

Blastomery biopsie z náhradních embryí ((A) Embrya diagnostikovaná jako geneticky abnormální pomocí současných protokolů PCR a FISH; (B) Embrya diagnostikovaná jako normální pro vyšetřovanou oblast pomocí současných protokolů PCR a FISH, ale nemají dostatečnou kvalitu, aby byla přenesená nebo zmrazená; (C) embrya pohlaví, která byla vybrána na základě selekce pohlaví na základě PGD, nebo embrya pohlaví, která byla vybrána pro přenos nebo zmrazení, ale nemají dostatečnou kvalitu; (D) embrya, která nebyla biopsií v cyklus PGD, protože trpí mírným zpožděním růstu.) odvozeno z následujících skupin pacientů:

  1. První skupina pacientů zahrnuje páry trpící komplexní chromozomální přestavbou (CCR), která je definována jako strukturální chromozomální přestavba s alespoň třemi body zlomu a výměnou genetického materiálu mezi dvěma nebo více chromozomy.
  2. Druhá skupina pacientů zahrnuje páry s X-vázanými recesivními poruchami.
  3. Třetí skupinu pacientů tvoří páry, které nesou vyváženou chromozomální přestavbu – translokaci, inzerci nebo inverzi – která může mít za následek opakovaný potrat nebo aneuploidní těžce postižené potomky.
  4. Čtvrtou skupinou pacientů jsou páry s rizikem přenosu monogenních onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
PGD-FISH

Následující páry, které se rozhodly pro preimplantační genetickou diagnostiku na základě FISH:

  • páry trpící komplexní chromozomální přestavbou (CCR)
  • páry s X-vázanými recesivními poruchami
  • páry, které nesou vyvážené chromozomální přeuspořádání
Jiný: jednobuněčné haplotypizace
Naším cílem je shromáždit jednotlivé blastomery z náhradních IVF embryí 30 párů za účelem optimalizace a testování metod pro jednobuněčnou haplotypizaci. Naším cílem je shromáždit 20 a 10 párů přicházejících do centra pro plodnost na FISH nebo PCR na bázi PGD. V obou skupinách bude shromážděno minimálně 5 různých indikací pro PGD. Na pár provedeme 10 SNP-polí: 2 pro pár darující embryo, 4 pro rodinné příslušníky (často rodiče páru) a 4 pro blastomery, protože naším cílem je vybrat 2 buňky ze 2 embryí na pár. U pěti párů budou odebrány 2 blastomery ze všech dostupných embryí pro ověření a optimalizaci metod fázování. Nakonec budou u některých embryí odebrány všechny blastomery, aby bylo možné prokázat reprodukovatelnost jednobuněčného haplotypování.
PGD-PCR

Následující páry, které se rozhodly pro preimplantační genetickou diagnostiku na základě PCR:

-páry ohrožené přenosem monogenních chorob
Jiný: jednobuněčné haplotypizace
Naším cílem je shromáždit jednotlivé blastomery z náhradních IVF embryí 30 párů za účelem optimalizace a testování metod pro jednobuněčnou haplotypizaci. Naším cílem je shromáždit 20 a 10 párů přicházejících do centra pro plodnost na FISH nebo PCR na bázi PGD. V obou skupinách bude shromážděno minimálně 5 různých indikací pro PGD. Na pár provedeme 10 SNP-polí: 2 pro pár darující embryo, 4 pro rodinné příslušníky (často rodiče páru) a 4 pro blastomery, protože naším cílem je vybrat 2 buňky ze 2 embryí na pár. U pěti párů budou odebrány 2 blastomery ze všech dostupných embryí pro ověření a optimalizaci metod fázování. Nakonec budou u některých embryí odebrány všechny blastomery, aby bylo možné prokázat reprodukovatelnost jednobuněčného haplotypování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Spolupracovníci

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Vrije Universiteit Brussel

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joris R Vermeesch, Professor, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Thierry Voet, Professor, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas D'Hooghe, Professor, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Yves Moreau, Professor, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Karen Sermon, Professor, Vrije Universiteit Brussel
  • Vrchní vyšetřovatel: De Rycke Martine, Professor, Universitair Ziekenhuis Brussel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. dubna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2011

Naposledy ověřeno

1. dubna 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IWT-TBM-090878

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Preimplantační genetická diagnostika

Klinické studie na jednobuněčné haplotypizace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit