从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗 (ADA-IFX)
评估转换为英夫利昔单抗治疗对阿达木单抗原发性无反应或丧失反应的中度至重度活动性克罗恩病患者疗效的前瞻性研究
已证明改用阿达木单抗对对英夫利昔单抗不耐受或反应丧失的克罗恩病 (CD) 患者有效。 目前还没有关于在对阿达木单抗失去反应或原发性无反应的患者中改用英夫利昔单抗的疗效研究。 即使在风湿病学中，所有类别的抗 TNFα 生物制品之间的转换是常见的做法，也没有关于从人源化抗 TNFα 抗体转换为嵌合抗 TNFα 抗体的科学数据。
本研究的目的是记录这种转换的有效性，并确定成功的可能预测因素。
如果阿达木单抗治疗失败（尽管采用了最佳剂量和间隔）并且主治医生因此决定改用英夫利昔单抗，则患者可能会参加该观察性研究。 每隔一定时间（每个 Remicade），将对患者进行临床重新评估。 将计算疾病活动评分：克罗恩病活动指数（CDAI）。 定期记录中期血液检查的结果 (3x)。 继任期为1年。 在第 10、26 和 52 周时，将采集额外的血清样本以确定针对阿达木单抗和英夫利昔单抗的抗体。 将确定阿达木单抗（第 0 周）和英夫利昔单抗（第 10、26 和 52 周）的血清水平。
对于这项研究，没有特定的治疗变化。 该研究只想记录在当前临床实践中由治疗医师进行的治疗转换的结果。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Antwerp、比利时
- UZ Antwerpen
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Antwerp、比利时
- Sint-Augustinus
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Bonheiden、比利时
- Imelda Hospital
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Brussels、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时
- ULB université libre (erasme)
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Genk、比利时
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Ghent、比利时
- University Hospital Ghent
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Hasselt、比利时
- Virga Jesse Hospital
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Kortrijk、比利时
- AZ Groeninge
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Liège、比利时
- CHU de Liege
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Liège、比利时
- CHC (Centre Hospitalier Chrétien)
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Maaseik、比利时
- Hospital Maas en kempen
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Oostende、比利时
- AZ Damiaan
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Ottignies、比利时
- Clinique Saint-PIerre
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Roeselare、比利时
- Heilig Hartziekenhuis Roeselare
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 通过放射学、内窥镜或组织学证据证实克罗恩病的诊断。
- 中重度活动性克罗恩病：克罗恩病活动指数（CDAI）≥220≤450，筛选期间评分。
- 对阿达木单抗诱导（第 0 周 160mg，第 2 周 80mg，然后每 2 周 40mg：q2w）的主要无反应，定义为 CDAI ≥ 220 且 C 反应蛋白 (CRP) ≥ 0.5mg/dl 或疾病活动的内窥镜或放射学证据，并在阿达木单抗 6 次注射 (q2w) 后 2 周进行评估（注射第 0 周至第 10 周，评估第 12 周）。 或 对阿达木单抗的反应丧失，定义为 CDAI ≥ 220 且 CRP ≥ 0.5mg/dl 或疾病活动的内窥镜或放射学证据，并且在每周注射阿达木单抗 (40mg) 至少 4 周后。
- 年龄在18-75岁之间的男性或女性。
- 没有未经治疗的活动性或潜伏性结核病 (TB) 的病史、体征或症状。
- 化验结果如下：
血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平不超过进行测试的中心实验室正常上限的 2 倍 血清肌酐不超过 1.7 mg/dl。 血小板 ≥ 100 x 103 个细胞/µl。 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 103 个细胞/µl。
- 满足所有伴随用药标准：
能够在任何研究相关程序之前提供知情同意。
排除标准：
- 仅形成瘘管的克罗恩病或仅累及上消化道 (GI) 道。
- 患有脓肿或怀疑有脓肿的受试者。
- 患有阻塞性纤维化狭窄（伴有狭窄前扩张）的受试者。
- 患有短肠综合症的受试者。
- 在过去 6 个月内进行过手术肠切除术或在参加研究时计划当时进行任何切除术的受试者。
- 患有溃疡性结肠炎或不确定性结肠炎的受试者。
- 有造口术或回肛袋的受试者。
- 目前正在接受全胃肠外营养的受试者。
- 先前接受过英夫利昔单抗或赛妥珠单抗 Pegol 治疗的受试者。
- 筛选期间肠道病原体粪便培养阳性或艰难梭菌毒素阳性的受试者。
- 在筛选前 12 周内接受过任何研究药物的受试者。
- 受试者在过去 3 年内有吸毒或酗酒史。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 育龄妇女未采取有效的节育措施。
- 无论时间如何，受试者都有恶性肿瘤病史（成功治疗的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
- 具有淋巴增生性疾病病史或症状的受试者。
- 受试者有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、慢性或活动性乙型肝炎病史。
- 充血性心力衰竭 (CHF) 病史，包括药物控制的无症状 CHF。
- 目前患有或曾经有过机会性感染的受试者（例如 巨细胞病毒 (CMV)、卡氏肺孢子菌、曲霉病、组织胞浆菌病、球孢子菌病）筛选前 6 个月内。
- 目前有活动性感染的受试者。
- 有器官移植的受试者（角膜移植除外）。
- 已知脱髓鞘疾病的病史，例如视神经炎或多发性硬化症。
- 严重、进行性或不受控制的肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、心脏病、神经病学病、精神病或脑病的体征或症状。
合并用药
皮质类固醇（泼尼松、（甲基）泼尼松龙、布地奈德）：
基线前 2 周的稳定剂量，然后根据研究者的判断逐渐减量。
免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）：
基线前服用该药物的患者：基线前 8 周稳定剂量，然后稳定剂量直至研究第 26 周。 允许在第 2 周之前开始或重新开始使用免疫抑制剂，然后稳定剂量直到研究的第 26 周。
- 5-ASA 类似物（柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪）：基线前 4 周的稳定剂量，稳定剂量直至研究的第 26 周。
- 抗生素（例如 喹诺酮、甲硝唑：基线前 2 周的稳定剂量。
- 阿达木单抗：首次输注英夫利昔单抗前至少 2 周的清除期。
在研究期间开始或增加除英夫利昔单抗以外的其他克罗恩病药物的剂量将被视为“治疗失败”。 （上文第 2 条所述的免疫抑制剂除外。）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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从阿达木单抗换成英夫利昔单抗
对阿达木单抗原发性无反应或反应丧失的中度至重度活动性克罗恩病患者将改用英夫利昔单抗。
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对阿达木单抗原发性无反应或反应丧失的中度至重度活动性克罗恩病患者转为英夫利昔单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗的疗效。
大体时间：10周后
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该研究的主要目的是评估转换为英夫利昔单抗在中度至重度活动性克罗恩病患者中诱导临床缓解的疗效，这些患者对阿达木单抗原发性无反应或反应丧失。 在 3 次英夫利昔单抗输注（第 0、2 和 6 周）后第 10 周达到临床缓解的受试者比例。 临床缓解定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 总分等于或小于 150。 |
10周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导临床反应
大体时间：10周后
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗诱导临床反应的疗效。
在第 10 周时具有临床反应（克罗恩病活动指数 (CDAI) 至少降低 70 点）的受试者比例。
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10周后
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诱导强烈的临床反应
大体时间：10周后
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗诱导强烈临床反应的疗效。 在第 10 周时具有强烈临床反应（CDAI 至少降低 100 点）的受试者比例。 |
10周后
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持续的临床反应
大体时间：26 周和 52 周后
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗以实现持续临床反应的疗效，使用维持性英夫利昔单抗输注进行治疗。 在第 26 周和第 52 周时具有持续临床反应（CDAI 至少降低 100 和 70 点）的受试者比例。 |
26 周和 52 周后
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持续的临床缓解
大体时间：26 周和 52 周后
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗以实现持续临床缓解的疗效，使用维持性英夫利昔单抗输注进行治疗。 在第 26 周和第 52 周时具有持续临床缓解（CDAI 150 或更少）的受试者比例。 |
26 周和 52 周后
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诱导和维持无类固醇缓解。
大体时间：10、26 和 52 周后
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗诱导和维持无类固醇缓解的疗效。 在第 10、26 和 52 周时无类固醇缓解（CDAI 150 或更少）的受试者比例。 |
10、26 和 52 周后
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无需优化英夫利昔单抗治疗即可获得持续的临床缓解。
大体时间：26 周和 52 周后
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗以实现持续临床缓解的疗效，使用维持性英夫利昔单抗输注进行治疗，无需优化英夫利昔单抗治疗（缩短间隔或增加剂量）。 在第 26 周和第 52 周时具有持续临床缓解（CDAI 150 或更少）的受试者比例，无需英夫利昔单抗治疗优化（间隔缩短或剂量增加）。 |
26 周和 52 周后
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治疗失败
大体时间：在 52 周内
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评估从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗的治疗失败。
治疗失败患者的比例。
失败定义为尽管优化了治疗或在研究期间开始或增加任何其他克罗恩病药物（包括皮质类固醇、免疫抑制剂和 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 类似物），但由于不耐受或疗效不足而停止使用英夫利昔单抗。
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在 52 周内
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从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗的耐受性和安全性。
大体时间：10、26 和 52 周后。
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将分析不良事件/严重不良事件。
血液学和生物化学将在第 10、26 和 52 周进行分析。
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10、26 和 52 周后。
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与从阿达木单抗转换为英夫利昔单抗相关的血清学因素。
大体时间：10、26 和 52 周后
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10、26 和 52 周后
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Harald Peeters, Ph.D., M.D.、University Hospital, Ghent
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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