Cambio de adalimumab a infliximab (ADA-IFX)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de enfermedad de Crohn confirmado por evidencia radiológica, endoscópica o histológica.
• Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave: índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, puntuado durante el período de selección.
• Falta de respuesta primaria a la inducción de adalimumab (160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, luego 40 mg cada 2 semanas: cada 2 semanas), definida como CDAI ≥ 220 en combinación con proteína C reactiva (PCR) ≥ 0,5 mg/dl o evidencia endoscópica o radiológica de actividad de la enfermedad y evaluada 2 semanas después de 6 inyecciones (q2w) de Adalimumab (inyecciones de la semana 0 a la semana 10, evaluación de la semana 12). O Pérdida de respuesta a Adalimumab, definida como CDAI ≥ 220 en combinación con PCR ≥ 0,5 mg/dl o evidencia endoscópica o radiológica de actividad de la enfermedad y después de al menos 4 semanas de inyecciones semanales de Adalimumab (40 mg).
• Hombre o mujer de 18 a 75 años.
• Sin antecedentes, signos o síntomas de tuberculosis (TB) activa o latente, no tratada.
• Teniendo resultados de laboratorio de la siguiente manera:

Niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) que no excedan 2 veces el límite superior normal para el laboratorio central que realiza la prueba. Creatinina sérica que no exceda 1,7 mg/dl. Plaquetas ≥ 100 x 103 células/µl. Neutrófilos ≥ 1,5 x 103 células/µl.

• Habiendo cumplido todos los criterios de medicación concomitante:

Capaz de proporcionar consentimiento informado, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad de Crohn exclusivamente fistulizante o afectación exclusiva del tracto gastrointestinal (GI) superior.
• Sujeto con absceso o sospecha de absceso.
• Sujeto con estenosis fibróticas obstructivas (con dilatación preestenótica).
• Sujeto con síndrome de intestino corto.
• Sujeto que haya tenido una resección intestinal quirúrgica en los últimos 6 meses o planee cualquier resección en el momento mientras estaba inscrito en el estudio.
• Sujeto con Colitis Ulcerosa o Colitis Indeterminada.
• Sujeto con ostomía o bolsa ileoanal.
• Sujeto que actualmente recibe nutrición parenteral total.
• Sujeto que haya sido tratado previamente con Infliximab o Certolizumab Pegol.
• Sujeto con coprocultivos positivos para patógenos entéricos o toxinas C. difficile positivas durante el período de selección.
• Sujeto que ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
• Sujeto con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 3 años.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Mujeres en edad fértil que no practican métodos anticonceptivos efectivos.
• Sujeto con antecedentes de malignidad independientemente del tiempo (excepto carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas que se trató con éxito).
• Sujeto con antecedentes o síntomas de enfermedad linfoproliferativa.
• Sujeto con antecedentes de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Hepatitis B crónica o activa.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), incluida la CHF asintomática controlada médicamente.
• Sujeto que actualmente tiene o tuvo una infección oportunista (p. citomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujeto que actualmente tiene una infección activa.
• Sujeto que tiene un órgano trasplantado (excepto trasplante de córnea).
• Antecedentes de enfermedad desmielinizante conocida, como neuritis óptica o esclerosis múltiple.
• Signos o síntomas de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral grave, progresiva o no controlada.

MEDICACIÓN CONCOMITANTE

1. Corticosteroides (prednisona, (metil)prednisolona, ​​budesonida):

   dosis estable durante 2 semanas antes de la línea de base, luego disminuyendo a discreción del investigador.

2. Inmunosupresores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato):

   pacientes que toman este medicamento antes de la línea base: dosis estable durante 8 semanas antes de la línea base, luego dosis estable hasta la semana 26 del estudio. Se permite el inicio o reinicio de inmunosupresores hasta la semana 2, luego dosis estable hasta la semana 26 del estudio.

3. Análogos de 5-ASA (sulfasalazina, mesalazina): dosis estable durante 4 semanas antes del inicio, dosis estable hasta la semana 26 del estudio.
4. Antibióticos (por ej. quinolona, ​​metronidazol): dosis estable durante 2 semanas antes de la línea de base.
5. Adalimumab: al menos un período de lavado de 2 semanas antes de la primera infusión de infliximab.

Comenzar o aumentar la dosis de otro medicamento para la enfermedad de Crohn que no sea Infliximab durante el estudio se considerará como "fracaso del tratamiento". (excepto para los inmunosupresores como se describe anteriormente en 2.)