Passer de l'adalimumab à l'infliximab (ADA-IFX)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la maladie de Crohn confirmé par des preuves radiologiques, endoscopiques ou histologiques.
• Maladie de Crohn modérément à sévèrement active : indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, noté pendant la période de dépistage.
• Non-réponse primaire à l'induction de l'adalimumab (160 mg à la semaine 0, 80 mg à la semaine 2, puis 40 mg toutes les 2 semaines : toutes les 2 semaines), définie comme un CDAI ≥ 220 en association avec la protéine C-réactive (CRP) ≥ 0,5 mg/dl ou preuve endoscopique ou radiologique de l'activité de la maladie et évaluée 2 semaines après 6 injections (q2w) d'adalimumab (injections semaine 0 à semaine 10, évaluation semaine 12). OU Perte de réponse à l'adalimumab, définie comme un CDAI ≥ 220 en association avec une CRP ≥ 0,5 mg/dl ou des signes endoscopiques ou radiologiques d'activité de la maladie et après au moins 4 semaines d'injections hebdomadaires d'adalimumab (40 mg).
• Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans.
• Aucun antécédent, signe ou symptôme de tuberculose (TB) active ou latente non traitée.
• Avoir des résultats de laboratoire comme suit :

Niveaux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ne dépassant pas 2 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire central effectuant le test Créatinine sérique ne dépassant pas 1,7 mg/dl. Plaquettes ≥ 100 x 103 cellules/µl. Neutrophiles ≥ 1,5 x 103 cellules/µl.

• Avoir satisfait à tous les critères de médication concomitante :

Capable de fournir un consentement éclairé, avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie de Crohn exclusivement fistulisée ou atteinte exclusive du tractus gastro-intestinal supérieur.
• Sujet avec abcès ou suspicion d'abcès.
• Sujet présentant des sténoses fibreuses obstructives (avec dilatation présténosée).
• Sujet atteint du syndrome de l'intestin court.
• Sujet ayant subi une résection chirurgicale de l'intestin au cours des 6 derniers mois ou planifiant une résection au moment de son inscription à l'étude.
• Sujet atteint de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée.
• Sujet avec stomie ou poche iléo-anale.
• Sujet qui reçoit actuellement une nutrition parentérale totale.
• Sujet ayant déjà été traité par Infliximab ou Certolizumab Pegol.
• Sujet avec des cultures de selles positives pour les agents pathogènes entériques ou des toxines C. difficile positives pendant la période de dépistage.
• Sujet qui a reçu un médicament expérimental dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Sujet ayant des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 3 dernières années.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Femmes en âge de procréer ne pratiquant pas de contraception efficace.
• Sujet ayant des antécédents de malignité quel que soit le temps (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde traité avec succès).
• Sujet ayant des antécédents ou des symptômes de maladie lymphoproliférative.
• Sujet ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B chronique ou active.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), y compris d'ICC asymptomatique contrôlée médicalement.
• Sujet qui a actuellement ou a eu une infection opportuniste (par ex. cytomégalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose, coccidioïdomycose) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Sujet qui a actuellement une infection active.
• Sujet ayant un organe greffé (sauf greffe de cornée).
• Antécédents de maladie démyélinisante connue comme la névrite optique ou la sclérose en plaques.
• Signes ou symptômes d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, psychiatrique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée.

MÉDICAMENT CONCOMITANT

1. Corticostéroïdes (prednisone, (méthyl)prednisolone, budésonide) :

   dose stable pendant 2 semaines avant la ligne de base, puis diminution à la discrétion de l'investigateur.

2. Immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate) :

   patients prenant ce médicament avant l'inclusion : dose stable pendant 8 semaines avant l'inclusion, puis dose stable jusqu'à la semaine 26 de l'étude. La mise en route ou la reprise des immunosuppresseurs est autorisée jusqu'à la semaine 2, puis dose stable jusqu'à la semaine 26 de l'étude.

3. Analogues du 5-ASA (sulphasalazine, mésalazine) : dose stable pendant 4 semaines avant l'inclusion, dose stable jusqu'à la semaine 26 de l'étude.
4. Antibiotiques (par ex. quinolone, métronidazole) : dose stable pendant 2 semaines avant l'inclusion.
5. Adalimumab : période de sevrage d'au moins 2 semaines avant la première perfusion d'infliximab.

Commencer ou augmenter la dose d'un autre médicament pour la maladie de Crohn que l'infliximab pendant l'étude sera considéré comme un "échec du traitement". (sauf pour les immunosuppresseurs comme décrit ci-dessus sous 2.)