Umstellung von Adalimumab auf Infliximab (ADA-IFX)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von Morbus Crohn bestätigt durch radiologischen, endoskopischen oder histologischen Nachweis.
• Mäßig bis schwer aktiver Morbus Crohn: Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, erzielt während des Screeningzeitraums.
• Primäres Nichtansprechen auf Adalimumab-Induktion (160 mg in Woche 0, 80 mg in Woche 2, dann 40 mg alle 2 Wochen: q2w), definiert als CDAI ≥ 220 in Kombination mit C-reaktivem Protein (CRP) ≥ 0,5 mg/dl oder endoskopischer oder radiologischer Nachweis der Krankheitsaktivität und Auswertung 2 Wochen nach 6 Injektionen (q2w) von Adalimumab (Injektionen Woche 0 bis Woche 10, Bewertungswoche 12). ODER Verlust des Ansprechens auf Adalimumab, definiert als CDAI ≥ 220 in Kombination mit CRP ≥ 0,5 mg/dl oder endoskopischer oder radiologischer Nachweis einer Krankheitsaktivität und nach mindestens 4 Wochen wöchentlicher Injektion von Adalimumab (40 mg).
• Mann oder Frau im Alter von 18-75 Jahren.
• Keine Vorgeschichte, Anzeichen oder Symptome einer aktiven oder latenten, unbehandelten Tuberkulose (TB).
• Laborergebnisse wie folgt haben:

Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel im Serum, die das 2-fache der oberen Normgrenze für das Zentrallabor, das den Test durchführt, nicht übersteigen. Serum-Kreatinin nicht über 1,7 mg/dl. Blutplättchen ≥ 100 x 103 Zellen/µl. Neutrophile ≥ 1,5 x 103 Zellen/µl.

• Wenn alle Begleitmedikationskriterien erfüllt sind:

Kann vor jedem studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Ausschließlich fistulierender Morbus Crohn oder ausschließlich Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts (GI).
• Subjekt mit Abszess oder Verdacht auf Abszess.
• Subjekt mit obstruktiven fibrotischen Strikturen (mit prästenotischer Dilatation).
• Subjekt mit Kurzdarmsyndrom.
• Proband, der sich in den letzten 6 Monaten einer chirurgischen Darmresektion unterzogen hat oder zu dem Zeitpunkt, als er in die Studie aufgenommen wurde, eine Resektion plant.
• Subjekt mit Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.
• Subjekt mit Stoma oder ileoanalem Beutel.
• Subjekt, das derzeit eine vollständige parenterale Ernährung erhält.
• Subjekt, das zuvor mit Infliximab oder Certolizumab Pegol behandelt wurde.
• Subjekt mit positiven Stuhlkulturen für enterische Pathogene oder positive C. difficile-Toxine während des Screeningzeitraums.
• Subjekt, das innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten hat.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 3 Jahren.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.
• Subjekt mit einer bösartigen Vorgeschichte unabhängig von der Zeit (außer Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, das erfolgreich behandelt wurde).
• Subjekt mit einer Vorgeschichte oder Symptomen einer lymphoproliferativen Erkrankung.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), chronischer oder aktiver Hepatitis B.
• Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF), einschließlich medizinisch kontrollierter asymptomatischer CHF.
• Subjekt, das derzeit eine opportunistische Infektion hat oder hatte (z. Cytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose, Kokzidioidomykose) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Subjekt, das derzeit eine aktive Infektion hat.
• Subjekt, das ein transplantiertes Organ hat (außer bei Hornhauttransplantation).
• Vorgeschichte bekannter demyelinisierender Erkrankungen wie Optikusneuritis oder Multiple Sklerose.
• Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, psychiatrischen oder zerebralen Erkrankung.

BEGLEITMEDIKATION

1. Kortikosteroide (Prednison, (Methyl)prednisolon, Budesonid):

   stabile Dosis für 2 Wochen vor dem Ausgangswert, dann Ausschleichen nach Ermessen des Prüfarztes.

2. Immunsuppressiva (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat):

   Patienten, die dieses Medikament vor Studienbeginn einnehmen: stabile Dosis für 8 Wochen vor Studienbeginn, dann stabile Dosis bis Woche 26 der Studie. Der Beginn oder die Wiederaufnahme von Immunsuppressiva ist bis Woche 2 erlaubt, dann eine stabile Dosis bis Woche 26 der Studie.

3. 5-ASA-Analoga (Sulfasalazin, Mesalazin): stabile Dosis für 4 Wochen vor Studienbeginn, stabile Dosis bis Woche 26 der Studie.
4. Antibiotika (zB. Chinolon, Metronidazol): stabile Dosis für 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
5. Adalimumab: mindestens 2 Wochen Auswaschphase vor der ersten Infliximab-Infusion.

Das Beginnen oder Erhöhen der Dosis eines anderen Medikaments gegen Morbus Crohn als Infliximab während der Studie wird als „Behandlungsversagen“ gewertet. (außer Immunsuppressiva wie oben unter 2. beschrieben)