Passaggio da Adalimumab a Infliximab (ADA-IFX)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di morbo di Crohn confermata da prove radiologiche, endoscopiche o istologiche.
• Malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva: indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, valutato durante il periodo di screening.
• Mancata risposta primaria all'induzione di Adalimumab (160 mg alla settimana 0, 80 mg alla settimana 2, quindi 40 mg ogni 2 settimane: q2w), definita come CDAI ≥ 220 in combinazione con proteina C-reattiva (PCR) ≥ 0,5 mg/dl o evidenza endoscopica o radiologica dell'attività della malattia e valutata 2 settimane dopo 6 iniezioni (ogni 2 settimane) di Adalimumab (iniezioni dalla settimana 0 alla settimana 10, settimana di valutazione 12). OPPURE Perdita di risposta ad Adalimumab, definita come CDAI ≥ 220 in combinazione con CRP ≥ 0,5 mg/dl o evidenza endoscopica o radiologica dell'attività della malattia e dopo almeno 4 settimane di iniezioni settimanali di Adalimumab (40 mg).
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Nessuna storia, segni o sintomi di tubercolosi (TBC) attiva o latente, non trattata.
• Avere risultati di laboratorio come segue:

Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e di aspartato aminotransferasi (AST) non superiori a 2 volte il limite superiore della norma per il laboratorio centrale che esegue il test Creatinina sierica non superiore a 1,7 mg/dl. Piastrine ≥ 100 x 103 cellule/µl. Neutrofili ≥ 1,5 x 103 cellule/µl.

• Avere soddisfatto tutti i criteri relativi ai farmaci concomitanti:

In grado di fornire il consenso informato, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia di Crohn esclusivamente fistolizzante o interessamento esclusivo del tratto gastrointestinale superiore (GI).
• Soggetto con ascesso o sospetto di ascesso.
• Soggetto con stenosi fibrotica ostruttiva (con dilatazione prestenotica).
• Soggetto con sindrome dell'intestino corto.
• - Soggetto che ha subito una resezione chirurgica dell'intestino negli ultimi 6 mesi o che ha pianificato qualsiasi resezione al momento dell'arruolamento nello studio.
• Soggetto con colite ulcerosa o colite indeterminata.
• Soggetto con sacca per stomia o ileoanale.
• Soggetto che sta attualmente ricevendo nutrizione parenterale totale.
• Soggetto che è stato precedentemente trattato con Infliximab o Certolizumab Pegol.
• Soggetto con colture fecali positive per patogeni enterici o tossine C. difficile positive durante il periodo di screening.
• - Soggetto che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 12 settimane prima dello screening.
• Soggetto con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 anni.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Donne in età fertile che non praticano un efficace controllo delle nascite.
• - Soggetto con una storia di neoplasia indipendentemente dal tempo (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose che è stato trattato con successo).
• Soggetto con anamnesi o sintomi di malattia linfoproliferativa.
• Soggetto con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B cronica o attiva.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), inclusa CHF asintomatica controllata dal punto di vista medico.
• Soggetto che attualmente ha o ha avuto un'infezione opportunistica (ad es. citomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi, coccidioidomicosi) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Soggetto che attualmente ha un'infezione attiva.
• Soggetto che ha un organo trapiantato (ad eccezione del trapianto di cornea).
• Storia di malattia demielinizzante nota come neurite ottica o sclerosi multipla.
• Segni o sintomi di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche, psichiatriche o cerebrali gravi, progressive o non controllate.

FARMACI CONCOMITANTI

1. Corticosteroidi (prednisone, (metil)prednisolone, budesonide):

   dose stabile per 2 settimane prima del basale, quindi ridotta a discrezione dello sperimentatore.

2. Immunosoppressori (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato):

   pazienti che assumono questo farmaco prima del basale: dose stabile per 8 settimane prima del basale, quindi dose stabile fino alla settimana 26 dello studio. L'inizio o il riavvio degli immunosoppressori è consentito fino alla settimana 2, quindi dose stabile fino alla settimana 26 dello studio.

3. Analoghi del 5-ASA (sulfasalazina, mesalazina): dose stabile per 4 settimane prima del basale, dose stabile fino alla settimana 26 dello studio.
4. antibiotici (es. chinolone, metronidazolo): dose stabile per 2 settimane prima del basale.
5. Adalimumab: periodo di washout di almeno 2 settimane prima della prima infusione di Infliximab.

L'inizio o l'aumento della dose di un altro farmaco per la malattia di Crohn diverso da Infliximab durante lo studio sarà considerato un "fallimento del trattamento". (ad eccezione degli immunosoppressori come descritto sopra al punto 2.)