アダリムマブからインフリキシマブへの切り替え (ADA-IFX)

包含基準:

• -放射線学的、内視鏡的、または組織学的証拠によって確認されたクローン病の診断。
• -中等度から重度の活動性クローン病：スクリーニング期間中に記録されたクローン病活動指数（CDAI）≧220≦450。
• アダリムマブの導入に対する一次的な非反応（0週で160mg、2週で80mg、その後2週間ごとに40mg：q2w）、C反応性タンパク質（CRP）と組み合わせてCDAI≧220と定義される≧0.5mg/dlまたはアダリムマブの6回の注射（q2w）の2週間後（注射は0週から10週、評価は12週）。 またはアダリムマブに対する反応の喪失、CRP≧0.5mg/dlまたは疾患活動性の内視鏡的または放射線学的証拠と組み合わせたCDAI≧220として定義され、アダリムマブ（40mg）の毎週の注射の少なくとも4週間後。
• 18～75歳の男性または女性。
• 未治療の活動性または潜在性結核（TB）の病歴、徴候、症状がないこと。
• 以下の検査結果を有すること：

血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが、試験を実施する中央検査室の正常上限の2倍を超えない 血清クレアチニンが1.7 mg / dlを超えない。 血小板 ≥ 100 x 103 細胞/μl。 好中球 ≥ 1.5 x 103 細胞/μl。

• すべての併用薬基準を満たしている：

-研究に関連する手順の前に、インフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• もっぱら瘻孔を形成するクローン病、またはもっぱら上部消化管 (GI) 管の関与。
• -膿瘍または膿瘍の疑いのある被験者。
• -閉塞性線維性狭窄（狭窄拡張を伴う）のある被験者。
• 短腸症候群の被験者。
• -過去6か月以内に外科的腸切除を受けたか、その時点で切除を計画している被験者 研究に登録されています。
• -潰瘍性大腸炎または不確定性大腸炎の被験者。
• -オストミーまたは回腸肛門嚢を持つ対象。
• -現在完全静脈栄養を受けている被験者。
• -以前にインフリキシマブまたはセルトリズマブペゴルで治療された被験者。
• -スクリーニング期間中の腸内病原体または陽性のC.ディフィシル毒素の便培養が陽性の被験者。
• -スクリーニング前の12週間以内に治験薬を受け取った被験者。
• -過去3年以内に薬物またはアルコール乱用の履歴がある被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 効果的な避妊を実践していない妊娠可能年齢の女性。
• -時間に関係なく悪性腫瘍の病歴を持つ被験者（正常に治療された子宮頸部の上皮内癌または基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
• -リンパ増殖性疾患の病歴または症状のある被験者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性または活動性のB型肝炎の病歴がある被験者。
• -医学的に管理された無症候性CHFを含む、うっ血性心不全（CHF）の病歴。
• 現在日和見感染症にかかっている、またはかかっていた被験者（例： -サイトメガロウイルス（CMV）、ニューモシスチスカリニ、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症）をスクリーニング前の6か月以内に。
• -現在活動的な感染症にかかっている被験者。
• -移植臓器（角膜移植を除く）を持っている被験者。
• -視神経炎や多発性硬化症などの既知の脱髄疾患の病歴。
• 重度、進行性または制御不能な腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経、精神または脳の疾患の徴候または症状。

併用薬

1. コルチコステロイド（プレドニゾン、（メチル）プレドニゾロン、ブデソニド）：

   ベースライン前の 2 週間は安定した用量で投与し、その後は治験責任医師の裁量で漸減します。

2. 免疫抑制剤（アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート）：

   ベースライン前にこの薬を服用している患者：ベースライン前の8週間は安定した用量、その後研究の26週目まで安定した用量。 免疫抑制剤の開始または再開は、2週目まで許可され、その後、研究の26週目まで安定した用量が許可されます。

3. 5-ASA 類似体 (スルファサラジン、メサラジン): ベースライン前の 4 週間は安定した用量、研究の 26 週目までは安定した用量。
4. 抗生物質（例： キノロン、メトロニダゾール): ベースライン前の 2 週間は安定した用量。
5. アダリムマブ: 最初のインフリキシマブ注入前に、少なくとも 2 週間のウォッシュアウト期間。

研究中にインフリキシマブ以外のクローン病の他の薬の投与を開始または増加させることは、「治療の失敗」と見なされます。 (上記 2. の免疫抑制剤を除く)