아달리무맙에서 인플릭시맙으로 전환 (ADA-IFX)
Adalimumab에 대한 일차 무반응 또는 반응 상실이 있는 중등도에서 중증 활동성 크론병 환자에서 Infliximab으로 전환하는 효능을 평가하기 위한 전향적 연구
아달리무맙으로의 전환은 인플릭시맙에 대한 불내성 또는 반응 상실이 있는 크론병(CD) 환자에게 효과적인 것으로 입증되었습니다. 현재 Adalimumab에 대한 반응 상실 또는 일차 무반응 환자에서 Infliximab으로 전환하는 효능에 대한 연구는 없습니다. 모든 종류의 항-TNFα 생물학적 제제 사이의 전환이 일반적인 관행인 류마티스학에서도 인간화 항체에서 키메라 항-TNFα 항체로의 전환에 대한 과학적 데이터는 없습니다.
이 연구의 목적은 그러한 스위치의 효능을 문서화하고 성공을 위한 가능한 예측 요인을 식별하는 것입니다.
Adalimumab 치료가 실패하고(최적 용량 및 간격에도 불구하고) 치료 의사가 infliximab으로 전환하기로 결정한 경우 환자는 이 관찰 연구에 등록할 수 있습니다. 정기적으로(Remicade마다) 환자를 임상적으로 재평가합니다. 질병 활성도 점수는 다음과 같이 계산됩니다: 크론병 활성 지수(CDAI). 정기적인 간격으로 중간 혈액 검사 결과가 문서화됩니다(3x). 승계는 1년이다. 10주, 26주 및 52주차에 Adalimumab 및 Infliximab에 대한 항체 측정을 위해 추가 혈청 샘플을 채취합니다. Adalimumab(0주) 및 Infliximab(10주, 26주 및 52주)의 혈청 수준을 결정합니다.
이 연구의 경우 특정 요법 변경은 없습니다. 이 연구는 현재 임상 실습에서 치료 의사가 수행하는 치료 전환의 결과만을 문서화하기를 원합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Antwerp, 벨기에
- UZ Antwerpen
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Antwerp, 벨기에
- Sint-Augustinus
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Bonheiden, 벨기에
- Imelda Hospital
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Brussels, 벨기에
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels, 벨기에
- ULB université libre (erasme)
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Genk, 벨기에
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Ghent, 벨기에
- University Hospital Ghent
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Hasselt, 벨기에
- Virga Jesse Hospital
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Kortrijk, 벨기에
- Az Groeninge
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Leuven, 벨기에
- UZ Leuven
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Liège, 벨기에
- CHU de Liege
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Liège, 벨기에
- CHC (Centre Hospitalier Chrétien)
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Maaseik, 벨기에
- Hospital Maas en kempen
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Oostende, 벨기에
- AZ Damiaan
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Ottignies, 벨기에
- Clinique Saint-Pierre
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Roeselare, 벨기에
- Heilig Hartziekenhuis Roeselare
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 방사선학적, 내시경적 또는 조직학적 증거에 의해 확인된 크론병의 진단.
- 중등도 내지 중증 활동성 크론병: 크론병 활성 지수(CDAI) ≥ 220 ≤ 450, 스크리닝 기간 동안 점수 매기기.
- 아달리무맙 유도에 대한 일차 무반응(0주차에 160mg, 2주차에 80mg, 이후 2주마다 40mg: q2w), C-반응성 단백질(CRP) ≥ 0.5mg/dl과 조합하여 CDAI ≥ 220으로 정의됨 또는 Adalimumab의 6회 주사(q2w) 후 2주(0주에서 10주 주사, 12주 평가)에 질병 활동의 내시경 또는 방사선학적 증거를 평가했습니다. 또는 CRP ≥ 0.5mg/dl와 조합된 CDAI ≥ 220으로 정의되는 아달리무맙에 대한 반응 상실 또는 질병 활동의 내시경적 또는 방사선학적 증거 및 매주 아달리무맙(40mg) 주사 최소 4주 후.
- 18-75세의 남성 또는 여성.
- 치료되지 않은 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 병력, 징후 또는 증상이 없습니다.
- 실험실 결과는 다음과 같습니다.
혈청 ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) 수치가 검사를 수행하는 중앙 검사실 정상 상한치의 2배를 초과하지 않음 혈청 크레아티닌이 1.7 mg/dl를 초과하지 않음. 혈소판 ≥ 100 x 103 cells/µl. 호중구 ≥ 1.5 x 103 cells/µl.
- 모든 병용 약물 기준을 충족함:
모든 연구 관련 절차 이전에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 독점적으로 누공을 형성하는 크론병 또는 상부 위장관(GI)의 독점적 침범.
- 농양이 있거나 농양이 의심되는 피험자.
- 폐쇄성 섬유성 협착이 있는 피험자(협착전 확장 포함).
- 단장 증후군이 있는 피험자.
- 지난 6개월 이내에 외과적 장 절제술을 받았거나 연구에 등록하는 동안 임의의 절제술을 계획한 피험자.
- 궤양성 결장염 또는 불확정 결장염이 있는 피험자.
- Ostomy 또는 ileoanal pouch가있는 피험자.
- 현재 전체 비경구 영양을 받고 있는 피험자.
- 이전에 Infliximab 또는 Certolizumab Pegol로 치료를 받은 피험자.
- 스크리닝 기간 동안 장내 병원체에 대한 양성 대변 배양 또는 양성 C. 디피실 독소를 가진 피험자.
- 스크리닝 전 12주 이내에 연구용 약물을 투여받은 피험자.
- 지난 3년 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 피험자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 효과적인 산아제한을 시행하지 않는 가임기 여성.
- 시간에 관계없이 악성 병력이 있는 피험자(성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종은 제외).
- 림프증식성 질환의 병력 또는 증상이 있는 피험자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 만성 또는 활동성 B형 간염 병력이 있는 피험자.
- 의학적으로 조절되는 무증상 CHF를 포함한 울혈성 심부전(CHF)의 병력.
- 현재 기회 감염(예: cytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis) 스크리닝 전 6개월 이내.
- 현재 활성 감염이 있는 피험자.
- 장기 이식을 받은 피험자(각막 이식 제외).
- 시신경염 또는 다발성 경화증과 같은 알려진 탈수초성 질환의 병력.
- 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 심장, 신경, 정신 또는 뇌 질환의 징후 또는 증상.
병용 약물
코르티코스테로이드(프레드니손, (메틸)프레드니솔론, 부데소니드):
기준선 이전 2주 동안 안정적인 용량, 그 후 조사자의 재량에 따라 점점 줄어듭니다.
면역억제제(아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 메토트렉세이트):
기준선 이전에 이 약물을 복용하는 환자: 기준선 이전 8주 동안 안정적인 용량, 그 후 연구 26주차까지 안정적인 용량. 면역억제제의 시작 또는 재개는 2주차까지 허용되며, 그 후 연구 26주차까지 안정적인 용량이 허용됩니다.
- 5-ASA 유사체(설파살라진, 메살라진): 기준선 이전 4주 동안 안정적인 용량, 연구 26주차까지 안정적인 용량.
- 항생제(예: 퀴놀론, 메트로니다졸): 베이스라인 전 2주 동안 안정적인 용량.
- 아달리무맙: 최초 인플릭시맙 주입 전 최소 2주 휴약 기간.
연구 기간 동안 크론병에 대해 Infliximab 이외의 다른 약물의 용량을 시작하거나 증량하는 것은 "치료 실패"로 간주됩니다. (위의 2에 기술된 면역억제제 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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아달리무맙에서 인플릭시맙으로 전환
Adalimumab에 대한 일차 무반응 또는 반응 상실을 보이는 중등도에서 중증 활동성 크론병 환자는 Infliximab으로 전환합니다.
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Adalimumab에 대한 일차 무반응 또는 반응 상실을 보이는 중등도에서 중증의 활동성 크론병 환자는 Infliximab으로 전환합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Adalimumab에서 Infliximab으로의 전환 효능을 평가합니다.
기간: 10주 후
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이 연구의 1차 목적은 아달리무맙에 대한 1차 무반응 또는 반응 상실이 있는 중등도 내지 중증 활동성 크론병 환자에서 임상적 관해 유도를 위해 인플릭시맙으로 전환하는 효능을 평가하는 것입니다. Infliximab의 3회 주입(0주, 2주 및 6주) 후 10주에 임상적 관해를 달성한 피험자의 비율. 임상적 관해는 전체 크론병 활동 지수(CDAI) 점수가 150 이하인 것으로 정의됩니다. |
10주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상반응 유도
기간: 10주 후
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임상 반응 유도를 위해 Adalimumab에서 Infliximab으로 전환하는 효능을 평가합니다.
10주차에 임상 반응(CDAI(Crohn's Disease Activity Index)이 70점 이상 감소)이 있는 피험자의 비율.
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10주 후
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강력한 임상반응 유도
기간: 10주 후
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강력한 임상 반응 유도를 위해 Adalimumab에서 Infliximab으로 전환하는 효능을 평가합니다. 10주차에 강력한 임상 반응(CDAI에서 100포인트 이상 감소)을 보인 피험자의 비율. |
10주 후
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지속적인 임상 반응
기간: 26주 및 52주 후
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유지 관리 Infliximab 주입으로 치료하면서 지속적인 임상 반응을 달성하기 위해 Adalimumab에서 Infliximab으로 전환하는 효능을 평가합니다. 26주 및 52주에 지속적인 임상 반응(CDAI에서 최소 100 및 70점 감소)을 보이는 피험자의 비율. |
26주 및 52주 후
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지속적인 임상 완화
기간: 26주 및 52주 후
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지속적인 임상적 관해를 달성하기 위해 Adalimumab에서 Infliximab으로 전환하고 유지 관리 Infliximab 주입으로 치료하는 효능을 평가합니다. 26주 및 52주에 지속적인 임상적 관해(CDAI 150 이하)를 보이는 피험자의 비율. |
26주 및 52주 후
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스테로이드 없는 관해 유도 및 유지.
기간: 10주, 26주, 52주 후
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스테로이드가 없는 관해 유도 및 유지를 위해 Adalimumab에서 Infliximab으로 전환하는 효능을 평가합니다. 10주차, 26주차 및 52주차에 스테로이드가 없는 관해(CDAI 150 이하)를 보인 피험자의 비율. |
10주, 26주, 52주 후
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Infliximab 요법 최적화가 필요 없는 지속적인 임상 관해
기간: 26주 및 52주 후
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Infliximab 요법 최적화(간격 단축 또는 용량 증가) 없이 유지 Infliximab 주입으로 치료하면서 지속적인 임상 관해를 달성하기 위해 Adalimumab에서 Infliximab으로 전환하는 효능을 평가합니다. Infliximab 요법 최적화(간격 단축 또는 용량 증가)가 필요 없이 26주 및 52주에 지속적인 임상적 관해(CDAI 150 이하)를 보인 피험자의 비율. |
26주 및 52주 후
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치료 실패
기간: 52주 동안
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Adalimumab에서 Infliximab으로의 전환의 치료 실패를 평가합니다.
치료 실패 환자의 비율.
실패는 연구 동안 다른 크론병 약물(코르티코스테로이드, 면역억제제 및 5-아미노살리실산(5-ASA) 유사체 포함)의 시작 또는 용량 증가 또는 치료 최적화에도 불구하고 불내성 또는 불충분한 효능으로 인해 Infliximab의 중단으로 정의됩니다.
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52주 동안
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Adalimumab에서 Infliximab으로의 전환에 대한 내성 및 안전성.
기간: 10주, 26주, 52주 후.
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부작용/심각한 부작용이 분석됩니다.
혈액학 및 생화학은 10주, 26주 및 52주차에 분석됩니다.
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10주, 26주, 52주 후.
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Adalimumab에서 Infliximab으로의 전환과 관련된 혈청학적 요인.
기간: 10주, 26주, 52주 후
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10주, 26주, 52주 후
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Harald Peeters, Ph.D., M.D., University Hospital, Ghent
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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크론병에 대한 임상 시험
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
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Jiulongpo No.1 People's HospitalJiangxi Maternal and Child Health Hospital아직 모집하지 않음
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University of PennsylvaniaEUSA Pharma, Inc.; Castleman Disease Collaborative Network모병캐슬맨병 | 캐슬맨병 | 거대 림프절 과형성 | 혈관여포 림프 증식증 | 혈관여포 림프절 과형성 | 혈관여포성 림프종 과형성 | GLNH | 과형성, 거대 림프절 | 림프절 과형성, 거인미국
아달리무맙 및 인플릭시맙에 대한 임상 시험
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University of Western Ontario, CanadaPrometheus Laboratories종료됨
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
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Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteon알려지지 않은
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Copenhagen University Hospital at HerlevLundbeck Foundation; Danish Medical Association; Aase and Ejnar Danielsens Foundation; Beckett... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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University of OregonSpecial X Inc.완전한부모-자녀 관계 | 육아 | 아동 행동 | 발달 장애 | 개발 지연 | 발달 장애, 아동미국
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University Hospitals Cleveland Medical Center알려지지 않은
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Services Institute of Medical Sciences, Pakistan완전한