Átállás adalimumabról infliximabra (ADA-IFX)

Bevételi kritériumok:

• A Crohn-betegség diagnózisa radiológiai, endoszkópos vagy szövettani bizonyítékokkal igazolt.
• Közepesen vagy súlyosan aktív Crohn-betegség: Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, a szűrési időszak alatt pontozott.
• Elsődleges válasz hiánya az adalimumab indukciójára (160 mg a 0. héten, 80 mg a 2. héten, majd 40 mg 2 hetente: kéthetente), definíció szerint CDAI ≥ 220 C-reaktív proteinnel (CRP) ≥ 0,5 mg/dl kombinációban, vagy a betegség aktivitásának endoszkópos vagy radiológiai bizonyítéka, és 2 héttel 6 adalimumab injekció (q2w) után értékelték (injekciók a 0. héttől a 10. hétig, értékelési hét a 12. hétig). VAGY Az adalimumabra adott válasz elvesztése, definíció szerint CDAI ≥ 220, ≥ 0,5 mg/dl CRP-vel kombinálva, vagy a betegség aktivitásának endoszkópos vagy radiológiai bizonyítéka és legalább 4 hetes heti adalimumab (40 mg) injekció beadása után.
• 18-75 éves férfi vagy nő.
• Aktív vagy látens, kezeletlen tuberkulózis (TB) előzménye, jelei vagy tünetei nincsenek.
• A laboratóriumi eredmények a következők:

A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje nem haladja meg a vizsgálatot végző központi laboratórium normálértékének felső határának kétszeresét A szérum kreatinin értéke nem haladja meg az 1,7 mg/dl-t. Vérlemezkék ≥ 100 x 103 sejt/µl. Neutrophilek ≥ 1,5 x 103 sejt/µl.

• Az összes egyidejű gyógyszeres kritérium teljesítése:

Képes tájékozott beleegyezés megadására bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

• Kizárólag fisztulizáló Crohn-betegség vagy a felső gyomor-bél traktus (GI) kizárólagos érintettsége.
• Tályogban szenvedő vagy tályoggyanús alany.
• Obstruktív fibrotikus szűkülettel rendelkező alany (presztenotikus dilatációval).
• Rövid bél szindrómában szenvedő alany.
• Az alany, akinél az elmúlt 6 hónapban sebészeti bélresectiót hajtottak végre, vagy a vizsgálatba bevont időpontban bármilyen reszekciót terveztek.
• Colitis ulcerosa vagy indetermináns vastagbélgyulladásban szenvedő alany.
• Az alany sztómás vagy csípőbél tasak.
• Az alany, aki jelenleg teljes parenterális táplálásban részesül.
• Korábban Infliximab vagy Certolizumab Pegol kezelésben részesült alany.
• Pozitív székletkultúrával rendelkező alany enterális kórokozókra vagy pozitív C. difficile toxinokra a szűrési időszakban.
• Az a személy, aki a szűrést megelőző 12 héten belül bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott.
• Olyan alany, akinek az elmúlt 3 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem gyakorolnak hatékony fogamzásgátlást.
• Olyan alany, akinek az anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel, függetlenül az időtől (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bazálissejtes karcinómát vagy a sikeresen kezelt laphámrákot).
• Az a személy, akinek a kórtörténetében limfoproliferatív betegség vagy tünetei szerepelnek.
• Az a személy, akinek a kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV), krónikus vagy aktív hepatitis B szerepel.
• Pangásos szívelégtelenség (CHF) anamnézisében, beleértve az orvosilag szabályozott tünetmentes szívelégtelenséget.
• Az alany, akinek jelenleg opportunista fertőzése van vagy volt (pl. cytomegalovírus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillosis, hisztoplazmózis, coccidioidomycosis) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Alany, akinek jelenleg aktív fertőzése van.
• Az alany, akinek szervét átültették (kivéve a szaruhártya-átültetést).
• Ismert demyelinisatiós betegség, például látóideggyulladás vagy szklerózis multiplex a kórtörténetben.
• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegség jelei vagy tünetei.

EGYESÜLT GYÓGYSZER

1. Kortikoszteroidok (prednizon, (metil)prednizolon, budezonid):

   stabil dózis a kiindulási érték előtt 2 hétig, majd a vizsgáló döntése szerint csökkenteni kell.

2. Immunszuppresszánsok (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát):

   betegek, akik ezt a gyógyszert szedték a kiindulás előtt: stabil dózis 8 hétig a kiindulás előtt, majd stabil dózis a vizsgálat 26. hetéig. Az immunszuppresszánsok megkezdése vagy újraindítása a vizsgálat 2. hétéig megengedett, majd a stabil dózis a vizsgálat 26. hetéig.

3. 5-ASA analógok (szulfaszalazin, meszalazin): stabil dózis a kiindulási érték előtt 4 hétig, stabil dózis a vizsgálat 26. hetéig.
4. Antibiotikumok (pl. kinolon, metronidazol): stabil adag 2 hétig a kiindulás előtt.
5. Adalimumab: legalább 2 hetes kiürülési időszak az első Infliximab infúzió előtt.

Az infliximabtól eltérő Crohn-betegség gyógyszerének megkezdése vagy adagjának növelése a vizsgálat során „kezelési sikertelenségnek” minősül. (kivéve a 2. pontban leírt immunszuppresszánsokat.)