Zmiana z adalimumabu na infliksymab (ADA-IFX)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna potwierdzone dowodami radiologicznymi, endoskopowymi lub histologicznymi.
• Umiarkowana do ciężkiej czynna choroba Leśniowskiego-Crohna: wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, uzyskany w okresie przesiewowym.
• Pierwotny brak odpowiedzi na indukcję adalimumabu (160 mg w tygodniu 0, 80 mg w tygodniu 2, następnie 40 mg co 2 tygodnie: co 2 tygodnie), zdefiniowany jako CDAI ≥ 220 w połączeniu z białkiem C-reaktywnym (CRP) ≥ 0,5 mg/dl lub endoskopowe lub radiologiczne dowody aktywności choroby i oceniane 2 tygodnie po 6 wstrzyknięciach (co 2 tygodnie) adalimumabu (wstrzyknięcia od tygodnia 0 do tygodnia 10, ocena w tygodniu 12). LUB Utrata odpowiedzi na adalimumab, zdefiniowana jako CDAI ≥ 220 w połączeniu z CRP ≥ 0,5 mg/dl lub endoskopowe lub radiologiczne dowody aktywności choroby i po co najmniej 4 tygodniach cotygodniowych wstrzyknięć adalimumabu (40 mg).
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat.
• Brak historii, oznak lub objawów czynnej lub utajonej, nieleczonej gruźlicy (TB).
• Mając wyniki laboratoryjne w następujący sposób:

Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy nie przekraczają 2-krotności górnej granicy normy dla laboratorium centralnego przeprowadzającego badanie Stężenie kreatyniny w surowicy nie przekracza 1,7 mg/dl. Płytki krwi ≥ 100 x 103 komórek/µl. Neutrofile ≥ 1,5 x 103 komórek/µl.

• Po spełnieniu wszystkich kryteriów towarzyszących leków:

Zdolne do wyrażenia świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wyłącznie choroba Leśniowskiego-Crohna z przetokami lub zajęcie wyłącznie górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI).
• Pacjent z ropniem lub podejrzeniem ropnia.
• Pacjent z obturacyjnymi zwężeniami włóknistymi (z poszerzeniem prestenotycznym).
• Pacjent z zespołem krótkiego jelita.
• Pacjent, który miał chirurgiczną resekcję jelita w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planował jakąkolwiek resekcję w momencie włączenia do badania.
• Pacjent z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.
• Pacjent ze stomią lub torebką krętniczo-odbytniczą.
• Pacjent, który obecnie otrzymuje całkowite żywienie pozajelitowe.
• Pacjent, który był wcześniej leczony Infliksymabem lub Certolizumabem Pegol.
• Podmiot z dodatnimi posiewami kału na obecność patogenów jelitowych lub dodatnimi toksynami C. difficile podczas okresu przesiewowego.
• Pacjent, który otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznej antykoncepcji.
• Pacjent z historią nowotworu złośliwego niezależnie od czasu (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego, który został skutecznie wyleczony).
• Osobnik z historią lub objawami choroby limfoproliferacyjnej.
• Pacjent z historią ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), przewlekłym lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
• Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF), w tym kontrolowanej medycznie bezobjawowej niewydolności serca.
• Pacjent, który obecnie ma lub miał zakażenie oportunistyczne (np. wirus cytomegalii (CMV), pneumocystis carinii, aspergiloza, histoplazmoza, kokcydioidomykoza) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot, który obecnie ma aktywną infekcję.
• Podmiot, który ma przeszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
• Historia znanej choroby demielinizacyjnej, takiej jak zapalenie nerwu wzrokowego lub stwardnienie rozsiane.
• Oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, płucnej, sercowej, neurologicznej, psychiatrycznej lub mózgowej.

LEKI TOWARZYSZĄCE

1. Kortykosteroidy (prednizon, (metylo)prednizolon, budezonid):

   stabilną dawkę przez 2 tygodnie przed punktem wyjściowym, a następnie zmniejszać według uznania badacza.

2. Leki immunosupresyjne (azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat):

   pacjenci przyjmujący ten lek przed punktem wyjściowym: stabilna dawka przez 8 tygodni przed punktem wyjściowym, następnie stabilna dawka do 26 tygodnia badania. Rozpoczęcie lub wznowienie przyjmowania leków immunosupresyjnych jest dozwolone do 2 tygodnia, następnie stabilna dawka do 26 tygodnia badania.

3. Analogi 5-ASA (sulfasalazyna, mesalazyna): stabilna dawka przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, stabilna dawka do 26. tygodnia badania.
4. Antybiotyki (np. chinolon, metronidazol): stabilna dawka przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
5. Adalimumab: co najmniej 2-tygodniowy okres wymywania przed pierwszym wlewem infliksymabu.

Rozpoczęcie lub zwiększenie dawki innego leku na chorobę Leśniowskiego-Crohna niż infliksymab podczas badania zostanie uznane za „niepowodzenie leczenia”. (z wyjątkiem leków immunosupresyjnych opisanych powyżej w punkcie 2.)