Adalimumabista infliksimabiin siirtyminen (ADA-IFX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Crohnin taudin diagnoosi, joka on vahvistettu radiologisella, endoskooppisella tai histologisella todisteella.
• Kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti: Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, pisteytetty seulontajakson aikana.
• Ensisijainen vasteen puuttuminen adalimumabi-induktioon (160 mg viikolla 0, 80 mg viikolla 2, sitten 40 mg joka 2. viikko: q2w), määritelty CDAI:ksi ≥ 220 yhdessä C-reaktiivisen proteiinin (CRP) kanssa ≥ 0,5 mg/dl tai endoskooppinen tai radiologinen näyttö sairauden aktiivisuudesta ja arvioitu 2 viikkoa 6 adalimumabi-injektion (q2w) jälkeen (injektiot viikoilta 0–10, arviointiviikko 12). TAI Adalimumabivasteen menetys, määritelty CDAI:ksi ≥ 220 yhdessä CRP:n kanssa ≥ 0,5 mg/dl tai endoskooppisen tai radiologisen taudin aktiivisuuden osoittamisen jälkeen ja vähintään 4 viikon viikoittaisten adalimumabi-injektioiden (40 mg) jälkeen.
• Mies tai nainen iältään 18-75 vuotta.
• Ei aktiivisen tai piilevän, hoitamattoman tuberkuloosin (TB) historiaa, merkkejä tai oireita.
• Seuraavat laboratoriotulokset:

Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot eivät ylitä 2 kertaa testin suorittavan keskuslaboratorion normaalin ylärajaa Seerumin kreatiniini ei ylitä 1,7 mg/dl. Verihiutaleet ≥ 100 x 103 solua/µl. Neutrofiilit ≥ 1,5 x 103 solua/µl.

• Kaikkien samanaikaisten lääkityskriteerien täyttäminen:

Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ainoastaan ​​fisteloiva Crohnin tauti tai yksinomaan ylemmän maha-suolikanavan (GI) vaikutus.
• Kohde, jolla on paise tai epäillään paiseta.
• Kohde, jolla on obstruktiivisia fibroottisia ahtaumaja (jossa on prestenoottinen laajentuminen).
• Kohde, jolla on lyhyt suolen oireyhtymä.
• Kohde, jolle on tehty kirurginen suolen resektio viimeisen 6 kuukauden aikana tai joka suunnittelee mitä tahansa resektiota tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Kohde, jolla on haavainen paksusuolitulehdus tai indeterminantti paksusuolitulehdus.
• Kohde avanne- tai ileoanaalipussilla.
• Kohde, joka saa parhaillaan täydellistä parenteraalista ravintoa.
• Potilas, jota on aiemmin hoidettu Infliksimabilla tai Certolizumab Pegolilla.
• Kohde, jolla on positiivisia ulosteviljelmiä enteropatogeenien tai positiivisten C. difficile -toksiinien varalta seulontajakson aikana.
• Kohde, joka on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 12 viikon aikana ennen seulontaa.
• Henkilö, jolla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät harjoita tehokasta ehkäisyä.
• Potilas, jolla on ollut pahanlaatuinen kasvain ajasta riippumatta (paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma tai tyvisolusyöpä tai onnistuneesti hoidettu okasolusyöpä).
• Potilas, jolla on ollut lymfoproliferatiivista sairautta tai oireita.
• Potilas, jolla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), krooninen tai aktiivinen hepatiitti B.
• Congestive Heart Failure (CHF) -historia, mukaan lukien lääketieteellisesti kontrolloitu oireeton sydämen vajaatoiminta.
• Potilas, jolla on tai on ollut opportunistinen infektio (esim. sytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergilloosi, histoplasmoosi, coccidioidmycosis) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Kohde, jolla on tällä hetkellä aktiivinen infektio.
• Kohde, jolle on siirretty elin (paitsi sarveiskalvonsiirto).
• Aiemmin tunnettu demyelinisoiva sairaus, kuten näköhermotulehdus tai multippeliskleroosi.
• Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhkojen, sydämen, neurologisen, psykiatrisen tai aivosairauden merkit tai oireet.

SAMANAIKAINEN LÄÄKINNÄT

1. Kortikosteroidit (prednisoni, (metyyli)prednisoloni, budesonidi):

   vakaana 2 viikon ajan ennen lähtötasoa, minkä jälkeen se pienennetään tutkijan harkinnan mukaan.

2. Immunosuppressantit (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti):

   potilaat, jotka ottavat tätä lääkettä ennen lähtötasoa: vakaa annos 8 viikkoa ennen lähtötasoa, sitten vakaa annos tutkimuksen viikkoon 26 asti. Immunosuppressiivisten aineiden käytön aloittaminen tai uudelleen aloittaminen on sallittu viikolle 2 asti, sitten vakaa annos tutkimusviikkoon 26 asti.

3. 5-ASA-analogit (sulfasalatsiini, mesalatsiini): vakaa annos 4 viikkoa ennen lähtötasoa, vakaa annos tutkimuksen viikkoon 26 asti.
4. Antibiootit (esim. kinoloni, metronidatsoli): vakaa annos 2 viikkoa ennen lähtötasoa.
5. Adalimumabi: vähintään 2 viikon huuhtoutumisjakso ennen ensimmäistä infliksimabi-infuusiota.

Muiden Crohnin taudin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kuin infliksimabin aloittamista tai annoksen suurentamista tutkimuksen aikana pidetään "hoidon epäonnistumisena". (paitsi yllä kohdassa 2 kuvatut immunosuppressantit.)