Overstappen van Adalimumab naar Infliximab (ADA-IFX)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van de ziekte van Crohn bevestigd door radiologisch, endoscopisch of histologisch bewijs.
• Matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn: Crohn's Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, gescoord tijdens de screeningsperiode.
• Primaire non-respons op Adalimumab-inductie (160 mg in week 0, 80 mg in week 2, daarna 40 mg elke 2 weken: q2w), gedefinieerd als CDAI ≥ 220 in combinatie met C-reactief proteïne (CRP) ≥ 0,5 mg/dl of endoscopisch of radiologisch bewijs van ziekteactiviteit en geëvalueerd 2 weken na 6 injecties (q2w) Adalimumab (injecties week 0 tot week 10, evaluatie week 12). OF Verlies van respons op Adalimumab, gedefinieerd als CDAI ≥ 220 in combinatie met CRP ≥ 0,5 mg/dl of endoscopisch of radiologisch bewijs van ziekteactiviteit en na ten minste 4 weken wekelijkse injecties met Adalimumab (40 mg).
• Man of vrouw in de leeftijd van 18-75 jaar.
• Geen geschiedenis, tekenen of symptomen van actieve of latente, onbehandelde tuberculose (tbc).
• Met laboratoriumresultaten als volgt:

Serum Alanine Aminotransferase (ALT) en Aspartaat Aminotransferase (AST) niveaus niet hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal voor het centrale laboratorium dat de test uitvoert. Serum creatinine niet hoger dan 1,7 mg/dl. Bloedplaatjes ≥ 100 x 103 cellen/µl. Neutrofielen ≥ 1,5 x 103 cellen/µl.

• Voldaan aan alle gelijktijdige medicatiecriteria:

In staat om geïnformeerde toestemming te geven, voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Exclusief fistelvorming bij de ziekte van Crohn of exclusieve betrokkenheid van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI).
• Onderwerp met abces of vermoeden van abces.
• Proefpersoon met obstructieve fibrotische stricturen (met prestenotische dilatatie).
• Proefpersoon met het kortedarmsyndroom.
• Proefpersoon die in de afgelopen 6 maanden een chirurgische darmresectie heeft ondergaan of die op dat moment tijdens deelname aan het onderzoek een resectie plant.
• Proefpersoon met colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.
• Proefpersoon met stoma of ileo-anaalzakje.
• Proefpersoon die momenteel totale parenterale voeding krijgt.
• Proefpersoon die eerder is behandeld met Infliximab of Certolizumab Pegol.
• Proefpersoon met positieve ontlastingsculturen voor darmpathogenen of positieve C. difficile-toxines tijdens de screeningperiode.
• Proefpersoon die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
• Betrokkene met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 3 jaar.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie toepassen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit ongeacht de tijd (behalve carcinoma-in-situ van cervix of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom dat met succes is behandeld).
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis of symptomen van lymfoproliferatieve ziekte.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), chronische of actieve hepatitis B.
• Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF), inclusief medisch gecontroleerde asymptomatische CHF.
• Proefpersoon die momenteel een opportunistische infectie heeft of heeft gehad (bijv. cytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose, coccidioidomycose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon die momenteel een actieve infectie heeft.
• Proefpersoon die een getransplanteerd orgaan heeft (behalve voor hoornvliestransplantatie).
• Geschiedenis van bekende demyeliniserende ziekte zoals optische neuritis of multiple sclerose.
• Tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale aandoeningen.

GELIJKTIJDIGE MEDICATIE

1. Corticosteroïden (prednison, (methyl)prednisolon, budesonide):

   stabiele dosis gedurende 2 weken voorafgaand aan de basislijn, daarna afbouwen naar goeddunken van de onderzoeker.

2. Immunosuppressiva (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat):

   patiënten die dit medicijn vóór de uitgangswaarde innamen: stabiele dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde, daarna stabiele dosis tot week 26 van het onderzoek. Het starten of herstarten van immunosuppressiva is toegestaan ​​tot week 2, daarna een stabiele dosis tot week 26 van het onderzoek.

3. 5-ASA-analogen (sulfasalazine, mesalazine): stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan baseline, stabiele dosis tot week 26 van de studie.
4. Antibiotica (bijv. chinolon, metronidazol): stabiele dosis gedurende 2 weken voorafgaand aan baseline.
5. Adalimumab: een wash-outperiode van ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste infusie van Infliximab.

Het starten of verhogen van de dosis van andere medicatie voor de ziekte van Crohn dan Infliximab tijdens de studie zal worden beschouwd als "falen van de behandeling". (behalve immunosuppressiva zoals hierboven beschreven onder 2.)