Переход с адалимумаба на инфликсимаб (ADA-IFX)

Критерии включения:

• Диагноз болезни Крона подтверждается рентгенологическими, эндоскопическими или гистологическими данными.
• Активная болезнь Крона от умеренной до тяжелой: индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, подсчитанный в течение периода скрининга.
• Первичное отсутствие ответа на индукцию адалимумабом (160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе, затем 40 мг каждые 2 недели: каждые 2 недели), определяемое как CDAI ≥ 220 в сочетании с C-реактивным белком (CRP) ≥ 0,5 мг/дл или эндоскопические или рентгенологические доказательства активности заболевания и оценивали через 2 недели после 6 инъекций (q2w) адалимумаба (инъекции с 0 по 10 неделю, оценка на 12 неделе). ИЛИ Потеря ответа на адалимумаб, определяемая как CDAI ≥ 220 в сочетании с СРБ ≥ 0,5 мг/дл или эндоскопические или рентгенологические признаки активности заболевания и по крайней мере после 4 недель еженедельных инъекций адалимумаба (40 мг).
• Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет.
• Отсутствие в анамнезе признаков или симптомов активного или латентного нелеченого туберкулеза (ТБ).
• Имея следующие лабораторные результаты:

Уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) не превышают в 2 раза верхнюю границу нормы для центральной лаборатории, проводящей исследование. Креатинин сыворотки не превышает 1,7 мг/дл. Тромбоциты ≥ 100 x 103 клеток/мкл. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 103 клеток/мкл.

• При соблюдении всех сопутствующих медицинских критериев:

Способен дать информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Исключительно свищевая болезнь Крона или исключительное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Субъект с абсцессом или подозрением на абсцесс.
• Субъект с обструктивными фиброзными стриктурами (с престенозной дилатацией).
• Субъект с синдромом короткой кишки.
• Субъект, перенесший хирургическую резекцию кишечника в течение последних 6 месяцев или планирующий какую-либо резекцию на момент включения в исследование.
• Субъект с язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.
• Субъект со стомой или подвздошно-анальным мешком.
• Субъект, который в настоящее время получает полное парентеральное питание.
• Субъект, ранее получавший инфликсимаб или цертолизумаб пегол.
• Субъект с положительным посевом стула на кишечные патогены или положительный результат на токсины C. difficile во время периода скрининга.
• Субъект, который получил какой-либо исследуемый препарат в течение 12 недель до скрининга.
• Субъект с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 3 лет.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Женщины детородного возраста, не практикующие эффективный контроль над рождаемостью.
• Субъект со злокачественной опухолью в анамнезе независимо от времени (за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, которая была успешно вылечена).
• Субъект с историей или симптомами лимфопролиферативного заболевания.
• Субъект с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), хроническим или активным гепатитом В в анамнезе.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе, в том числе бессимптомная ЗСН, контролируемая с медицинской точки зрения.
• Субъект, который в настоящее время имеет или имел оппортунистическую инфекцию (например, цитомегаловирус (ЦМВ), пневмоциста карини, аспергиллез, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз) в течение 6 мес до скрининга.
• Субъект, который в настоящее время имеет активную инфекцию.
• Субъект с пересаженным органом (кроме трансплантата роговицы).
• История известного демиелинизирующего заболевания, такого как неврит зрительного нерва или рассеянный склероз.
• Признаки или симптомы тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, сердечных, неврологических, психических или церебральных заболеваний.

СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВО

1. Кортикостероиды (преднизолон, (метил)преднизолон, будесонид):

   стабильная доза в течение 2 недель до исходного уровня, затем снижается по усмотрению исследователя.

2. Иммунодепрессанты (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат):

   пациенты, принимающие это лекарство до исходного уровня: стабильная доза в течение 8 недель до исходного уровня, затем стабильная доза до 26-й недели исследования. Начало или возобновление приема иммунодепрессантов разрешено до 2-й недели, затем стабильная доза до 26-й недели исследования.

3. Аналоги 5-АСК (сульфасалазин, месалазин): стабильная доза в течение 4 недель до исходного уровня, стабильная доза до 26-й недели исследования.
4. Антибиотики (например, хинолон, метронидазол): стабильная доза в течение 2 недель до исходного уровня.
5. Адалимумаб: как минимум 2-недельный период вымывания перед первой инфузией инфликсимаба.

Начало или увеличение дозы другого лекарства от болезни Крона, кроме инфликсимаба, во время исследования будет рассматриваться как «неэффективность лечения». (за исключением иммунодепрессантов, как описано выше в разделе 2.)