Byte från Adalimumab till Infliximab (ADA-IFX)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av Crohns sjukdom bekräftad av radiologiska, endoskopiska eller histologiska bevis.
• Måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom: Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, poängsatt under screeningsperioden.
• Primärt bortfall av Adalimumab-induktion (160 mg vecka 0, 80 mg vecka 2, sedan 40 mg varannan vecka: q2w), definierat som CDAI ≥ 220 i kombination med C-reaktivt protein (CRP) ≥ 0,5 mg/dl eller endoskopiska eller radiologiska bevis på sjukdomsaktivitet och utvärderades 2 veckor efter 6 injektioner (q2w) av Adalimumab (injektioner vecka 0 till vecka 10, utvärdering vecka 12). ELLER Förlust av respons på Adalimumab, definierat som CDAI ≥ 220 i kombination med CRP ≥ 0,5 mg/dl eller endoskopiska eller radiologiska tecken på sjukdomsaktivitet och efter minst 4 veckors veckovisa injektioner av Adalimumab (40 mg).
• Man eller kvinna i åldern 18-75 år.
• Ingen historia, tecken eller symtom på aktiv eller latent, obehandlad tuberkulos (TB).
• Att ha laboratorieresultat enligt följande:

Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivåer som inte överstiger 2 gånger den övre normalgränsen för det centrala laboratoriet som utför testet Serumkreatinin som inte överstiger 1,7 mg/dl. Blodplättar ≥ 100 x 103 celler/µl. Neutrofiler ≥ 1,5 x 103 celler/µl.

• Efter att ha uppfyllt alla samtidiga medicineringskriterier:

Kan ge informerat samtycke, före varje studierelaterat förfarande.

Exklusions kriterier:

• Exklusivt fistulerande Crohns sjukdom eller exklusiv involvering av den övre gastrointestinala (GI)-kanalen.
• Person med böld eller misstanke om böld.
• Person med obstruktiv fibrotisk striktur (med prestenotisk dilatation).
• Person med korttarmssyndrom.
• Försöksperson som har genomgått en kirurgisk tarmresektion under de senaste 6 månaderna eller planerar någon resektion vid den tidpunkten när han var inskriven i studien.
• Person med ulcerös kolit eller indeterminant kolit.
• Person med stomi eller ileoanal påse.
• Försöksperson som för närvarande får total parenteral näring.
• Person som tidigare har behandlats med Infliximab eller Certolizumab Pegol.
• Försöksperson med positiva avföringskulturer för enteriska patogener eller positiva C. difficile-toxiner under screeningsperioden.
• Försöksperson som har fått något prövningsläkemedel inom 12 veckor före screening.
• Person med en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 3 åren.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kvinnor i fertil ålder som inte utövar effektiv preventivmedel.
• Patient med malignitet i anamnesen oavsett tid (förutom karcinom - in situ av livmoderhalscancer eller basalcellscancer eller skivepitelcancer som framgångsrikt behandlades).
• Person med en historia eller symtom på lymfoproliferativ sjukdom.
• Person med en historia av humant immunbristvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatit B.
• Historik av kongestiv hjärtsvikt (CHF), inklusive medicinskt kontrollerad asymtomatisk CHF.
• Person som för närvarande har eller haft en opportunistisk infektion (t.ex. cytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillos, histoplasmos, coccidioidomycosis) inom 6 månader före screening.
• Försöksperson som för närvarande har en aktiv infektion.
• Försöksperson som har ett transplanterat organ (förutom hornhinnetransplantation).
• Historik med känd demyeliniserande sjukdom såsom optisk neurit eller multipel skleros.
• Tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom.

SAMTIDIG MEDICINERING

1. Kortikosteroider (prednison, (metyl)prednisolon, budesonid):

   stabil dos i 2 veckor före baslinjen, sedan avtrappning efter utredarens gottfinnande.

2. Immunsuppressiva medel (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat):

   patienter som tar detta läkemedel före utgångsläget: stabil dos i 8 veckor före utgångsläget, sedan stabil dos fram till vecka 26 av studien. Start eller återstart av immunsuppressiva medel är tillåtet fram till vecka 2, sedan stabil dos fram till vecka 26 av studien.

3. 5-ASA-analoger (sulfasalazin, mesalazin): stabil dos i 4 veckor före baslinjen, stabil dos fram till vecka 26 av studien.
4. Antibiotika (t.ex. kinolon, metronidazol): stabil dos i 2 veckor före baslinjen.
5. Adalimumab: minst 2 veckors tvättperiod före den första Infliximab-infusionen.

Att påbörja eller öka dosen av annan medicin mot Crohns sjukdom än Infliximab under studien kommer att betraktas som "behandlingssvikt". (förutom immunsuppressiva medel som beskrivs ovan under 2.)