Přechod z adalimumabu na infliximab (ADA-IFX)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza Crohnovy choroby potvrzená radiologickým, endoskopickým nebo histologickým důkazem.
• Středně těžká až těžká aktivní Crohnova choroba: Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, hodnocený během období screeningu.
• Primární odezva na indukci adalimumabu (160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2, poté 40 mg každé 2 týdny: každé 2 týdny), definovaná jako CDAI ≥ 220 v kombinaci s C-reaktivním proteinem (CRP) ≥ 0,5 mg/dl nebo endoskopický nebo radiologický důkaz aktivity onemocnění a hodnoceno 2 týdny po 6 injekcích (q2w) adalimumabu (injekce týden 0 až týden 10, hodnotící týden 12). NEBO Ztráta odpovědi na adalimumab, definovaná jako CDAI ≥ 220 v kombinaci s CRP ≥ 0,5 mg/dl nebo endoskopickým nebo radiologickým důkazem aktivity onemocnění a po nejméně 4 týdnech týdenních injekcí adalimumabu (40 mg).
• Muž nebo žena ve věku 18-75 let.
• Žádná anamnéza, známky nebo příznaky aktivní nebo latentní, neléčené tuberkulózy (TBC).
• Laboratorní výsledky jsou následující:

Hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nepřesahující 2násobek horní hranice normálu pro centrální laboratoř provádějící test Sérový kreatinin nepřesahující 1,7 mg/dl. Krevní destičky ≥ 100 x 103 buněk/µl. Neutrofily ≥ 1,5 x 103 buněk/µl.

• Po splnění všech kritérií souběžné medikace:

Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

• Výhradně fistulizující Crohnova choroba nebo výlučné postižení horního gastrointestinálního traktu (GI).
• Subjekt s abscesem nebo podezřením na absces.
• Subjekt s obstrukčními fibrotickými strikturami (s prestenotickou dilatací).
• Subjekt se syndromem krátkého střeva.
• Subjekt, který měl chirurgickou resekci střeva během posledních 6 měsíců nebo plánoval jakoukoli resekci v době, kdy byl zařazen do studie.
• Subjekt s ulcerózní kolitidou nebo indeterminantní kolitidou.
• Subjekt se stomickým nebo ileoanálním vakem.
• Subjekt, který v současné době dostává úplnou parenterální výživu.
• Subjekt, který byl dříve léčen Infliximabem nebo Certolizumabem Pegolem.
• Subjekt s pozitivní kulturou stolice na střevní patogeny nebo pozitivní toxiny C. difficile během období screeningu.
• Subjekt, který dostal jakýkoli zkoumaný lék během 12 týdnů před screeningem.
• Subjekt s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 3 let.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy v plodném věku neprovádějí účinnou antikoncepci.
• Subjekt s anamnézou malignity bez ohledu na čas (kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který byl úspěšně léčen).
• Subjekt s anamnézou nebo symptomy lymfoproliferativního onemocnění.
• Subjekt s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), chronickou nebo aktivní hepatitidou B.
• Anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF), včetně lékařsky kontrolovaného asymptomatického CHF.
• Subjekt, který má nebo měl oportunní infekci (např. cytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergilóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza) během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt, který má aktuálně aktivní infekci.
• Subjekt, který má transplantovaný orgán (kromě transplantace rohovky).
• Anamnéza známého demyelinizačního onemocnění, jako je optická neuritida nebo roztroušená skleróza.
• Známky nebo symptomy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického, psychiatrického nebo cerebrálního onemocnění.

SOUČASNÁ LÉČBA

1. Kortikosteroidy (prednison, (methyl)prednisolon, budesonid):

   stabilní dávku po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou, poté snižovat podle uvážení zkoušejícího.

2. Imunosupresiva (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát):

   pacienti užívající tento lék před výchozí hodnotou: stabilní dávka po dobu 8 týdnů před výchozí hodnotou, poté stabilní dávka do 26. týdne studie. Zahájení nebo opětovné zahájení podávání imunosupresiv je povoleno do 2. týdne, poté stabilní dávka do 26. týdne studie.

3. Analogy 5-ASA (sulfasalazin, mesalazin): stabilní dávka po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou, stabilní dávka do 26. týdne studie.
4. Antibiotika (např. chinolon, metronidazol): stabilní dávka po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou.
5. Adalimumab: alespoň 2 týdny vymývací období před první infuzí infliximabu.

Zahájení nebo zvýšení dávky jiné medikace na Crohnovu chorobu než je Infliximab během studie bude považováno za „selhání léčby“. (s výjimkou imunosupresiv popsaných výše v bodě 2.)