Skift fra Adalimumab til Infliximab (ADA-IFX)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Crohns sygdom bekræftet af radiologiske, endoskopiske eller histologiske beviser.
• Moderat til svært aktiv Crohns sygdom: Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, scoret under screeningsperioden.
• Primært manglende respons på Adalimumab-induktion (160 mg i uge 0, 80 mg i uge 2, derefter 40 mg hver 2. uge: 2.g.), defineret som CDAI ≥ 220 i kombination med C-reaktivt protein (CRP) ≥ 0,5 mg/dl eller endoskopisk eller radiologisk bevis for sygdomsaktivitet og evalueret 2 uger efter 6 injektioner (q2w) af Adalimumab (injektioner uge 0 til uge 10, evaluering uge 12). ELLER Tab af respons på Adalimumab, defineret som CDAI ≥ 220 i kombination med CRP ≥ 0,5 mg/dl eller endoskopisk eller radiologisk tegn på sygdomsaktivitet og efter mindst 4 ugers ugentlige injektioner af Adalimumab (40 mg).
• Mand eller kvinde i alderen 18-75 år.
• Ingen historie, tegn eller symptomer på aktiv eller latent, ubehandlet tuberkulose (TB).
• Med laboratorieresultater som følger:

Serum Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) niveauer, der ikke overstiger 2 gange den øvre grænse for normalen for det centrale laboratorium, der udfører testen. Serumkreatinin overstiger ikke 1,7 mg/dl. Blodplader ≥ 100 x 103 celler/µl. Neutrofiler ≥ 1,5 x 103 celler/µl.

• Efter at have opfyldt alle samtidige medicinkriterier:

I stand til at give informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusivt fistulerende Crohns sygdom eller eksklusiv involvering af den øvre mave-tarmkanal (GI).
• Person med byld eller mistanke om byld.
• Person med obstruktive fibrotiske strikturer (med prestenotisk dilatation).
• Person med kort tarmsyndrom.
• Forsøgsperson, der har fået foretaget en kirurgisk tarmresektion inden for de seneste 6 måneder eller planlægger en resektion på det tidspunkt, mens han var tilmeldt undersøgelsen.
• Person med colitis ulcerosa eller indeterminant colitis.
• Person med stomi eller ileoanal pose.
• Person, der i øjeblikket modtager total parenteral ernæring.
• Person, som tidligere er blevet behandlet med Infliximab eller Certolizumab Pegol.
• Person med positive afføringskulturer for enteriske patogener eller positive C. difficile-toksiner under screeningsperioden.
• Forsøgsperson, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 12 uger før screening.
• Person med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 år.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kvinder i den fødedygtige alder praktiserer ikke effektiv prævention.
• Person med en anamnese med malignitet uanset tid (undtagen carcinom - in situ af cervix eller basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom, der blev behandlet med succes).
• Person med en historie eller symptomer på lymfoproliferativ sygdom.
• Person med en historie med humant immundefektvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitis B.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF), inklusive medicinsk kontrolleret asymptomatisk CHF.
• Person, der i øjeblikket har eller havde en opportunistisk infektion (f. cytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose, coccidioidomycosis) inden for 6 måneder før screening.
• Person, der i øjeblikket har en aktiv infektion.
• Forsøgsperson, der har et transplanteret organ (undtagen hornhindetransplantation).
• Anamnese med kendt demyeliniserende sygdom såsom optisk neuritis eller multipel sklerose.
• Tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sygdom.

SAMTIDIG MEDICINERING

1. Kortikosteroider (prednison, (methyl)prednisolon, budesonid):

   stabil dosis i 2 uger før baseline, derefter nedtrapning efter investigators skøn.

2. Immunsuppressiva (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat):

   patienter, der tager denne medicin før baseline: stabil dosis i 8 uger før baseline, derefter stabil dosis indtil uge 26 af undersøgelsen. Start eller genstart af immunsuppressiva er tilladt indtil uge 2, derefter stabil dosis indtil uge 26 af undersøgelsen.

3. 5-ASA-analoger (sulfasalazin, mesalazin): stabil dosis i 4 uger før baseline, stabil dosis indtil uge 26 af undersøgelsen.
4. Antibiotika (f.eks. quinolon, metronidazol): stabil dosis i 2 uger før baseline.
5. Adalimumab: mindst 2 ugers udvaskningsperiode før første Infliximab-infusion.

At starte eller øge dosis af anden medicin mod Crohns sygdom end Infliximab under undersøgelsen vil blive betragtet som "behandlingssvigt". (bortset fra immunsuppressiva som beskrevet ovenfor under 2.)