Bytte fra Adalimumab til Infliximab (ADA-IFX)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av Crohns sykdom bekreftet av radiologiske, endoskopiske eller histologiske bevis.
• Moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom: Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, skåret i løpet av screeningsperioden.
• Primær manglende respons på Adalimumab-induksjon (160 mg ved uke 0, 80 mg ved uke 2, deretter 40 mg annenhver uke: 2. uke), definert som CDAI ≥ 220 i kombinasjon med C-reaktivt protein (CRP) ≥ 0,5 mg/dl eller endoskopisk eller radiologisk bevis på sykdomsaktivitet og evaluert 2 uker etter 6 injeksjoner (q2w) av Adalimumab (injeksjoner uke 0 til uke 10, evalueringsuke 12). ELLER Tap av respons på Adalimumab, definert som CDAI ≥ 220 i kombinasjon med CRP ≥ 0,5 mg/dl eller endoskopisk eller radiologisk bevis på sykdomsaktivitet og etter minst 4 ukers ukentlige injeksjoner av Adalimumab (40 mg).
• Mann eller kvinne i alderen 18-75 år.
• Ingen historie, tegn eller symptomer på aktiv eller latent, ubehandlet tuberkulose (TB).
• Har laboratorieresultater som følger:

Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer som ikke overstiger 2 ganger øvre normalgrense for sentrallaboratoriet som utfører testen. Serumkreatinin overstiger ikke 1,7 mg/dl. Blodplater ≥ 100 x 103 celler/µl. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 103 celler/µl.

• Etter å ha oppfylt alle samtidige medisineringskriterier:

I stand til å gi informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusivt fistulerende Crohns sykdom eller eksklusiv involvering av øvre gastrointestinale (GI)-kanal.
• Person med abscess eller mistanke om abscess.
• Person med obstruktive fibrotiske strikturer (med prestenotisk dilatasjon).
• Person med kort tarmsyndrom.
• Forsøksperson som har hatt en kirurgisk tarmreseksjon i løpet av de siste 6 månedene eller planlegger en eventuell reseksjon på det tidspunktet mens han var med i studien.
• Person med ulcerøs kolitt eller indeterminant kolitt.
• Person med stomi eller ileoanal pose.
• Person som for øyeblikket får total parenteral ernæring.
• Person som tidligere har blitt behandlet med Infliximab eller Certolizumab Pegol.
• Person med positive avføringskulturer for enteriske patogener eller positive C. difficile-toksiner under screeningsperioden.
• Person som har mottatt undersøkelsesmedisin innen 12 uker før screening.
• Person med en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 3 årene.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kvinner i fertil alder praktiserer ikke effektiv prevensjon.
• Person med malignitet i anamnesen uavhengig av tid (unntatt karsinom - in situ av livmorhals- eller basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom som ble vellykket behandlet).
• Person med en historie eller symptomer på lymfoproliferativ sykdom.
• Person med en historie med humant immunsviktvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitt B.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF), inkludert medisinsk kontrollert asymptomatisk CHF.
• Person som for øyeblikket har eller hadde en opportunistisk infeksjon (f.eks. cytomegalovirus (CMV), pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose, coccidioidomycosis) innen 6 måneder før screening.
• Person som for øyeblikket har en aktiv infeksjon.
• Person som har et transplantert organ (unntatt hornhinnetransplantasjon).
• Anamnese med kjent demyeliniserende sykdom som optisk nevritt eller multippel sklerose.
• Tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk, psykiatrisk eller cerebral sykdom.

SAMTIDIG MEDISERING

1. Kortikosteroider (prednison, (metyl)prednisolon, budesonid):

   stabil dose i 2 uker før baseline, deretter nedtrapping etter utrederens skjønn.

2. Immundempende midler (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat):

   pasienter som tar denne medisinen før baseline: stabil dose i 8 uker før baseline, deretter stabil dose til uke 26 av studien. Start eller restart av immunsuppressiva er tillatt frem til uke 2, deretter stabil dose til uke 26 av studien.

3. 5-ASA-analoger (sulfasalazin, mesalazin): stabil dose i 4 uker før baseline, stabil dose til uke 26 av studien.
4. Antibiotika (f.eks. kinolon, metronidazol): stabil dose i 2 uker før baseline.
5. Adalimumab: minst 2 ukers utvaskingsperiode før første infliksimab-infusjon.

Å starte eller øke dosen av annen medisin for Crohns sykdom enn Infliximab i løpet av studien vil bli vurdert som "behandlingssvikt". (bortsett fra immunsuppressiva som beskrevet ovenfor under 2.)