Mudança de adalimumabe para infliximabe (ADA-IFX)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico da doença de Crohn confirmado por evidência radiológica, endoscópica ou histológica.
• Doença de Crohn moderada a gravemente ativa: Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 450, pontuado durante o período de triagem.
• Não resposta primária à indução de adalimumabe (160 mg na semana 0, 80 mg na semana 2, depois 40 mg a cada 2 semanas: q2w), definida como CDAI ≥ 220 em combinação com proteína C reativa (PCR) ≥ 0,5 mg/dl ou evidência endoscópica ou radiológica da atividade da doença e avaliada 2 semanas após 6 injeções (q2w) de Adalimumabe (injeções semana 0 a semana 10, avaliação semana 12). OU Perda de resposta ao Adalimumabe, definida como CDAI ≥ 220 em combinação com PCR ≥ 0,5mg/dl ou evidência endoscópica ou radiológica de atividade da doença e após pelo menos 4 semanas de injeções semanais de Adalimumabe (40mg).
• Homem ou mulher de 18 a 75 anos.
• Sem história, sinais ou sintomas de tuberculose ativa ou latente não tratada (TB).
• Tendo resultados laboratoriais como segue:

Os níveis séricos de Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) não excedem 2 vezes o limite superior do normal para o laboratório central que realiza o teste Creatinina sérica não superior a 1,7 mg/dl. Plaquetas ≥ 100 x 103 células/µl. Neutrófilos ≥ 1,5 x 103 células/µl.

• Tendo cumprido todos os critérios de medicação concomitante:

Capaz de fornecer consentimento informado, antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Doença de Crohn exclusivamente fistulizante ou envolvimento exclusivo do trato gastrointestinal superior (GI).
• Sujeito com abscesso ou suspeita de abscesso.
• Indivíduo com estenoses fibróticas obstrutivas (com dilatação pré-estenótica).
• Sujeito com síndrome do intestino curto.
• Sujeito que teve uma ressecção cirúrgica do intestino nos últimos 6 meses ou planejamento de qualquer ressecção no momento em que se inscreveu no estudo.
• Sujeito com Colite Ulcerosa ou Colite Indeterminada.
• Indivíduo com ostomia ou bolsa ileoanal.
• Sujeito que está atualmente recebendo nutrição parenteral total.
• Sujeito que já foi tratado anteriormente com Infliximab ou Certolizumab Pegal.
• Sujeito com culturas de fezes positivas para patógenos entéricos ou toxinas positivas para C. difficile durante o período de triagem.
• Sujeito que recebeu qualquer medicamento experimental nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Indivíduo com histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 3 anos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres em idade reprodutiva que não praticam controle de natalidade eficaz.
• Indivíduo com histórico de malignidade independentemente do tempo (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular que foi tratado com sucesso).
• Indivíduo com histórico ou sintomas de doença linfoproliferativa.
• Sujeito com histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B crônica ou ativa.
• História de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC), incluindo ICC assintomática medicamente controlada.
• Sujeito que atualmente tem ou teve uma infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus (CMV), pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose, coccidioidomicose) dentro de 6 meses antes da triagem.
• Sujeito que atualmente tem uma infecção ativa.
• Sujeito que tem um órgão transplantado (exceto para transplante de córnea).
• História de doença desmielinizante conhecida, como neurite óptica ou esclerose múltipla.
• Sinais ou sintomas de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.

MEDICAÇÃO CONCOMITANTE

1. Corticosteroides (prednisona, (metil)prednisolona, ​​budesonida):

   dose estável por 2 semanas antes da linha de base, diminuindo a critério do investigador.

2. Imunossupressores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato):

   pacientes tomando este medicamento antes da linha de base: dose estável por 8 semanas antes da linha de base, então dose estável até a semana 26 do estudo. O início ou reinício dos imunossupressores é permitido até a semana 2, depois a dose estável até a semana 26 do estudo.

3. Análogos 5-ASA (sulfassalazina, mesalazina): dose estável por 4 semanas antes da linha de base, dose estável até a semana 26 do estudo.
4. Antibióticos (por ex. quinolona, ​​metronidazol): dose estável por 2 semanas antes da linha de base.
5. Adalimumabe: período de washout de pelo menos 2 semanas antes da primeira infusão de Infliximabe.

Iniciar ou aumentar a dose de outro medicamento para a doença de Crohn além do Infliximab durante o estudo será considerado como "falha no tratamento". (exceto para imunossupressores conforme descrito acima em 2.)