雷诺嗪治疗微血管冠状动脉功能障碍（MCD）：对心绞痛心肌缺血的影响 (RWISE)
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照和交叉临床试验。 147 名受试者将在两个临床地点注册，预计有 9-10% 的辍学率和 134 名完成的受试者。 为了保持研究者的盲法，研究随机化表将保存在药房服务处。 主办方会将研究药物直接运送到药房服务处。 药房服务还将负责分发研究药物。
本研究有 4 次研究访问（每个研究期间 2 次访问）。 从第 0 周 - 基线访问到第 6 周 - 退出访问，受试者将在本研究中进行约 6 周。 除了上述研究药物的程序外，其他研究程序包括知情同意、体格检查、问卷调查、用于安全性评估的心电图、用于实验室检测的采血、心脏MRI和后续事件。 总之，参与者将被要求接受 2 次心脏 MRI 并填写问卷 4 次。 他们将被要求参加为期 6 周的两个为期 2 周的课程（治疗窗口期为 5 天），一个使用雷诺嗪，另一个使用安慰剂（不知道他们正在服用哪种）。 治疗之间有 2 周的清除期。 否则，参与者将继续使用所有常用药物。 医生也不知道受试者正在接受哪种药物治疗。
参与本研究的时间约为 6 周，其中包括两个为期 2 周的研究期和两个为期 2 周的清除期：
- 在前 2 周期间：受试者将被随机分配，首先接受雷诺嗪或安慰剂药丸（不含活性药物的糖丸）。 受试者将服用缓释雷诺嗪或安慰剂药丸总共 2 周。 受试者将在前 1 周每天两次服用 500 毫克，然后在接下来的 1 周每天两次服用 1000 毫克。 由于副作用而无法服用更高剂量的受试者在整个研究期间将保持每天两次 500 毫克。 2 周后，参与者将进行心脏 MRI 检查并完成研究问卷。 这些工具将使我们能够评估参与者在药物治疗方面是否做得更好。
- 2 周清除期：受试者将被要求在 2 周内不使用任何研究药物（雷诺嗪或安慰剂）。
- 在第二个 2 周期间：然后将给予受试者缓释雷诺嗪或安慰剂，具体取决于第一次服用的是哪一种药物，共持续 2 周。 受试者将在前 1 周每天两次服用 500 毫克，然后在接下来的 1 周每天两次服用 1000 毫克。 由于副作用而无法服用更高剂量的受试者将在整个研究期间每天两次保持 500 毫克。 这 2 周的时间之后将再次进行最终的心脏 MRI 和问卷调查。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 来自不同种族/族裔群体的 18 岁以上的男性或女性；
- 有能力给予知情同意；
- 患有慢性心绞痛或类似症状的患者；
- 冠状动脉造影显示 MCD，无阻塞性 CAD（心外膜冠状动脉狭窄 <50% 管腔直径狭窄）；
- 左心室射血分数>或=45%；
- 无创方法如运动负荷试验、负荷回声、MRI 或 SPECT 的缺血客观证据；
- 心脏磁共振成像 (CMRI) 心肌灌注储备指数 ≤ 2.0 或冠状动脉反应性测试异常（CFR < 2.5，或无扩张或收缩的 ACH 反应，由局部部位读数确定）的 10% 心肌缺血患者。
排除标准：
- 急性冠状动脉综合征（由 WHO 定义）、心源性休克或需要正性肌力或主动脉内球囊支持；
- 计划经皮冠状动脉介入治疗或 CABG 或已确定的阻塞性 CAD 伴有缺血，适合血运重建、急性 MI；
- 既往非心脏病史，预期寿命<4年；
- 无法给予知情同意；
- 对 CMRI 测试过敏或禁忌症，包括肾功能衰竭、幽闭恐惧症和哮喘、未控制的中度高血压（静位血压 >160/95mmHg，至少记录 2 次测量值），可能影响结果的情况：严重的肺、肌酐 > 1.8 或 CrCl ≤ 50ml/min) 或肝病；
- 未经手术矫正的显着先天性或瓣膜性心脏病以及其他可能致命或在未来六个月内需要经常住院治疗的疾病；
- 遵守或保留原因；
- 不愿完成后续评估，包括重复测试，记录在案的阻塞性肥厚型心肌病；
- 主动脉瓣狭窄（瓣膜面积<1.5cm）；
- 左室功能不全（射血分数≤35%）；
- 大量可卡因或苯丙胺滥用史；
- 服用强效 CYP3A4 抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、醋竹桃霉素、克拉霉素、利托那韦、奈非那韦）；
- 怀孕的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：雷诺嗪
147 名受试者，预计有 9-10% 的辍学率和预期的 134 名完成的受试者将接受基线测试，然后被随机分配到临床交叉试验中，雷诺嗪或安慰剂 500-1,000 mg po bid 阶梯给药 2 周，随后进行退出测试通过交叉到替代雷诺嗪或安慰剂并重复退出测试。
|
该药物经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗慢性心绞痛。 500-1,000 mg po bid 持续 2 周
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
147 名受试者，预计有 9-10% 的辍学率和预期的 134 名完成的受试者将接受基线测试，然后被随机分配到临床交叉试验中，雷诺嗪或安慰剂 500-1,000 mg po bid 阶梯给药 2 周，随后进行退出测试通过交叉到替代雷诺嗪或安慰剂并重复退出测试。
|
500-1,000 mg po bid 持续 2 周
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
西雅图心绞痛问卷 (SAQ)
大体时间：2 周（第一次干预）和 6 周（第二次干预）
|
问卷将在每个治疗期结束时完成（SAQ - 西雅图心绞痛问卷）。 西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 是一份自填式问卷，包含 19 个项目，是一项与心脏病相关的生活质量衡量指标。 SAQ 经过充分验证并对临床变化敏感。 它有五个分量表：身体限制、心绞痛稳定性、心绞痛频率、治疗满意度和生活质量。 五个子量表中每一个的可能得分范围是 0 到 100，得分越高表示生活质量越好。 任何分量表中 10 分的变化都被认为具有临床重要性。 |
2 周（第一次干预）和 6 周（第二次干预）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心脏磁共振 (CMR)
大体时间：2 周（第一次干预）和 6 周（第二次干预）
|
分别在治疗 1 和治疗 2 的第 2 周结束时，在早上服用研究药物后 4 小时进行心脏磁共振 (CMR)（CMR 1 和 CMR 2），以测量心肌灌注储备指数。 在负荷和静息心脏磁共振成像期间，使用首过灌注强度曲线评估心肌灌注储备指数 (MPRI)。 使用 CAAS MRV CMRI 分析软件版本 3.3（Pie Medical Imaging B.V.，马斯特里赫特，荷兰）分析首次通过灌注图像。 全球 MPRI 计算为应力/静息相对灌注上升率的比率，针对 LV 腔上升率进行了校正。 更高的 MPRI 代表更好的心肌灌注储备。 由于 MPRI 是一个指数，因此没有单位。 |
2 周（第一次干预）和 6 周（第二次干预）
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rambarat CA, Elgendy IY, Handberg EM, Bairey Merz CN, Wei J, Minissian MB, Nelson MD, Thomson LEJ, Berman DS, Shaw LJ, Cook-Wiens G, Pepine CJ. Late sodium channel blockade improves angina and myocardial perfusion in patients with severe coronary microvascular dysfunction: Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction ancillary study. Int J Cardiol. 2019 Feb 1;276:8-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.081. Epub 2018 Sep 26.
- Birkeland K, Khandwalla RM, Kedan I, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Handberg EM, Thomson LE, Berman DS, Petersen JW, Anderson RD, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Bairey Merz CN. Daily Activity Measured With Wearable Technology as a Novel Measurement of Treatment Effect in Patients With Coronary Microvascular Dysfunction: Substudy of a Randomized Controlled Crossover Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Dec 20;6(12):e255. doi: 10.2196/resprot.8057.
- Bairey Merz CN, Handberg EM, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Thomson LE, Berman DS, Shaw LJ, Petersen JW, Brown GH, Anderson RD, Shuster JJ, Cook-Wiens G, Rogatko A, Pepine CJ. A randomized, placebo-controlled trial of late Na current inhibition (ranolazine) in coronary microvascular dysfunction (CMD): impact on angina and myocardial perfusion reserve. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1504-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehv647. Epub 2015 Nov 27.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.