Tratamiento con Ranolazina en la Disfunción Coronaria Microvascular (MCD): Impacto en la Angina Isquemia Miocárdica (RWISE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado. Se inscribirán 147 sujetos en dos sitios clínicos, con un abandono proyectado del 9-10 % y 134 sujetos completados anticipados. Para mantener el cegamiento de los investigadores, la tabla de aleatorización del estudio se mantendrá en el Servicio de Farmacia. El patrocinador enviará el medicamento del estudio directamente al Servicio de Farmacia. El servicio de farmacia también será el encargado de distribuir el fármaco del estudio.
Hay 4 visitas de estudio (2 visitas en cada período de estudio) en este estudio. Los sujetos estarán en este estudio durante aproximadamente 6 semanas desde la Semana 0 - visita inicial hasta la Semana 6 - visita de salida. Además del procedimiento de la medicación del estudio mencionado anteriormente, otros procedimientos del estudio incluyen el consentimiento informado, el examen físico, los cuestionarios, el electrocardiograma para la evaluación de la seguridad, la extracción de sangre para las pruebas de laboratorio, la resonancia magnética cardíaca y los eventos de seguimiento. En resumen, se les pedirá a los participantes que se sometan a 2 resonancias magnéticas cardíacas y que completen cuestionarios 4 veces. Se les pedirá que participen durante 6 semanas con dos cursos de 2 semanas (con un período de ventana de tratamiento de 5 días), uno con ranolazina y otro con placebo (sin saber cuál están tomando). Hay un período de lavado de 2 semanas entre tratamientos. De lo contrario, los participantes permanecerán con todos sus medicamentos habituales. Los médicos también estarán cegados a qué medicamento está recibiendo el sujeto.
La participación en este estudio será de aproximadamente 6 semanas, que consta de dos períodos de estudio de 2 semanas y entre un período de lavado de 2 semanas:
- Durante el primer período de 2 semanas: Los sujetos serán asignados al azar para recibir primero ranolazina o una pastilla de placebo (pastilla de azúcar sin medicamento activo). Los sujetos tomarán la ranolazina de liberación prolongada o una píldora de placebo durante un total de 2 semanas. Los sujetos tomarán 500 mg dos veces al día durante la primera semana y luego 1000 mg dos veces al día durante 1 semana adicional. Los sujetos que no puedan tomar la dosis más alta debido a los efectos secundarios permanecerán con 500 mg dos veces al día durante todo el período de estudio. Después de las 2 semanas, el participante se someterá a una resonancia magnética cardíaca y completará los cuestionarios del estudio. Estas herramientas nos permitirán evaluar si el participante está mejorando con el medicamento.
- Período de lavado de 2 semanas: luego se le pedirá al sujeto que pase 2 semanas sin ningún medicamento del estudio (ranolazina o placebo).
- Durante el segundo período de 2 semanas: al sujeto se le administrará ranolazina de liberación prolongada o placebo, según lo que haya recibido la primera vez, durante un total de 2 semanas. Los sujetos tomarán 500 mg dos veces al día durante la primera semana y luego 1000 mg dos veces al día durante 1 semana adicional. Los sujetos que no puedan tomar la dosis más alta debido a los efectos secundarios permanecerán con 500 mg dos veces al día durante todo el período de estudio. Este período de 2 semanas será seguido nuevamente por una resonancia magnética cardíaca final y la finalización del cuestionario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años de diversos grupos raciales/étnicos;
- competente para dar consentimiento informado;
- Pacientes con angina crónica o su equivalente;
- Angiografía coronaria que revela MCD sin CAD obstructiva (estenosis coronaria epicárdica <50% de estenosis de diámetro luminal);
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo > o = 45%;
- Evidencia objetiva de isquemia por métodos no invasivos como prueba de esfuerzo, eco de esfuerzo, MRI o SPECT;
- Pacientes con isquemia miocárdica del 10 % según índice de reserva de perfusión miocárdica por resonancia magnética cardíaca (CMRI) ≤ 2,0 o pruebas de reactividad coronaria anormales (CFR < 2,5, o respuesta ACH de no dilatación o constricción, determinada por lectura del sitio local).
Criterio de exclusión:
- Síndrome coronario agudo (definido por la OMS), shock cardiogénico o que requiera soporte con balón inotrópico o intraaórtico;
- Intervención coronaria percutánea planificada o CABG o CAD obstructiva establecida con isquemia elegible para revascularización, IM agudo;
- Enfermedad no cardíaca previa con una expectativa de vida estimada <4 años;
- Incapaz de dar consentimiento informado;
- Alergia o contraindicación a la prueba CMRI, que incluye insuficiencia renal, claustrofobia y asma, hipertensión moderada no controlada (presión arterial sentada >160/95 mmHg con mediciones registradas en al menos 2 ocasiones), condiciones que pueden influir en los resultados: pulmón grave, creatinina > 1,8 o CrCl ≤ 50 ml/min) o enfermedad hepática;
- Enfermedad cardíaca congénita o valvular significativa no corregida quirúrgicamente y otra enfermedad que probablemente sea fatal o requiera hospitalización frecuente dentro de los próximos seis meses;
- Motivos de adherencia o retención;
- No está dispuesto a completar la evaluación de seguimiento, incluida la repetición de las pruebas, miocardiopatía hipertrófica obstructiva documentada;
- Estenosis aórtica (área de la válvula <1,5 cm);
- disfunción del VI (fracción de eyección ≤35%);
- Antecedentes de abuso significativo de cocaína o anfetaminas;
- Tomar inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomicina, claritromicina, ritonavir, nelfinavir);
- Mujeres que están embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ranolazina
147 sujetos, con un abandono proyectado del 9-10 % y 134 sujetos completados anticipados se someterán a pruebas de referencia y luego se aleatorizarán en un ensayo clínico cruzado de dosificación escalonada de ranolazina o placebo 500-1000 mg po bid durante 2 semanas seguido de la prueba de salida mediante cruce a ranolazina alternativa o placebo y repetición de la prueba de salida.
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Este medicamento está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la angina crónica. 500-1000 mg po bid durante 2 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
147 sujetos, con un abandono proyectado del 9-10 % y 134 sujetos completados anticipados se someterán a pruebas de referencia y luego se aleatorizarán en un ensayo clínico cruzado de dosificación escalonada de ranolazina o placebo 500-1000 mg po bid durante 2 semanas seguido de la prueba de salida mediante cruce a ranolazina alternativa o placebo y repetición de la prueba de salida.
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500-1000 mg po bid durante 2 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de angina de Seattle (SAQ)
Periodo de tiempo: 2 semanas (primera intervención) y 6 semanas (segunda intervención)
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Los cuestionarios se completarán (SAQ - Cuestionario de angina de Seattle) al final de cada período de tratamiento. El Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) es un cuestionario autoadministrado de 19 ítems, una medida de calidad de vida relacionada con enfermedades cardíacas. El SAQ está bien validado y es sensible a los cambios clínicos. Tiene cinco subescalas: limitación física, estabilidad anginosa, frecuencia anginosa, satisfacción con el tratamiento y calidad de vida. El rango posible de puntajes para cada una de las cinco subescalas es de 0 a 100, donde los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida. Un cambio de 10 puntos en cualquiera de las subescalas se considera clínicamente importante. |
2 semanas (primera intervención) y 6 semanas (segunda intervención)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resonancia magnética cardíaca (RMC)
Periodo de tiempo: 2 semanas (primera intervención) y 6 semanas (segunda intervención)
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Se realizó una resonancia magnética cardíaca (CMR) (CMR 1 y CMR 2) al final de la segunda semana de tratamiento 1 y tratamiento 2 respectivamente, 4 horas después de la dosis matutina del fármaco del estudio para medir el índice de reserva de perfusión miocárdica. El índice de reserva de perfusión miocárdica (MPRI) se evaluó utilizando las curvas de intensidad de perfusión de primer paso durante la resonancia magnética cardíaca en esfuerzo y en reposo. Las imágenes de perfusión de primer paso se analizaron utilizando el software de análisis CAAS MRV CMRI, versión 3.3 (Pie Medical Imaging B.V., Maastricht, Países Bajos). El MPRI global se calculó como la relación entre la pendiente ascendente de la perfusión relativa estrés/reposo, corregida para la pendiente ascendente de la cavidad del VI. Un MPRI más alto representa una mejor reserva de perfusión miocárdica. Dado que MPRI es un índice, no hay unidad. |
2 semanas (primera intervención) y 6 semanas (segunda intervención)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rambarat CA, Elgendy IY, Handberg EM, Bairey Merz CN, Wei J, Minissian MB, Nelson MD, Thomson LEJ, Berman DS, Shaw LJ, Cook-Wiens G, Pepine CJ. Late sodium channel blockade improves angina and myocardial perfusion in patients with severe coronary microvascular dysfunction: Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction ancillary study. Int J Cardiol. 2019 Feb 1;276:8-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.081. Epub 2018 Sep 26.
- Birkeland K, Khandwalla RM, Kedan I, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Handberg EM, Thomson LE, Berman DS, Petersen JW, Anderson RD, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Bairey Merz CN. Daily Activity Measured With Wearable Technology as a Novel Measurement of Treatment Effect in Patients With Coronary Microvascular Dysfunction: Substudy of a Randomized Controlled Crossover Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Dec 20;6(12):e255. doi: 10.2196/resprot.8057.
- Bairey Merz CN, Handberg EM, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Thomson LE, Berman DS, Shaw LJ, Petersen JW, Brown GH, Anderson RD, Shuster JJ, Cook-Wiens G, Rogatko A, Pepine CJ. A randomized, placebo-controlled trial of late Na current inhibition (ranolazine) in coronary microvascular dysfunction (CMD): impact on angina and myocardial perfusion reserve. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1504-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehv647. Epub 2015 Nov 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Isquemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio
- Ranolazina
Otros números de identificación del estudio
- IN-US-259-0124 - RWISE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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