Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met ranolazine bij microvasculaire coronaire disfunctie (MCD): impact op angina myocardiale ischemie (RWISE)

22 april 2019 bijgewerkt door: Noel Bairey Merz, Cedars-Sinai Medical Center
Dit onderzoek is opgezet om het gebruik van ranolazine te testen bij patiënten met angina pectoris (ongemak op de borst als gevolg van verminderde bloedtoevoer naar het hart) als gevolg van microvasculaire coronaire disfunctie (MCD; afwijkingen in de kleine bloedvaten van het hart). Dit medicijn is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van chronische angina pectoris. De FDA heeft dit medicijn goedgekeurd op basis van onderzoeken die voornamelijk zijn uitgevoerd bij patiënten met chronische angina pectoris met ernstige blokkades van de slagaders.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en cross-over klinische studie. 147 proefpersonen zullen worden ingeschreven op twee klinische locaties, met een verwachte uitval van 9-10% en een verwacht aantal van 134 voltooide proefpersonen. Om de onderzoekers geblindeerd te houden, wordt de studierandomisatietabel bewaard in de Apotheekdienst. De sponsor zal het onderzoeksgeneesmiddel rechtstreeks naar de apotheekdienst sturen. De apotheekdienst zal ook verantwoordelijk zijn voor het verspreiden van het studiegeneesmiddel.

Er zijn 4 studiebezoeken (2 bezoeken in elke studieperiode) in deze studie. Proefpersonen zullen ongeveer 6 weken in deze studie zijn vanaf week 0 - basisbezoek tot week 6 - exitbezoek. Naast de hierboven genoemde procedure van studiemedicatie, omvatten andere studieprocedures geïnformeerde toestemming, lichamelijk onderzoek, vragenlijsten, ECG voor veiligheidsbeoordeling, bloedafname voor laboratoriumtests, cardiale MRI en follow-upgebeurtenissen. In totaal zullen deelnemers worden gevraagd om 2 cardiale MRI's te ondergaan en 4 keer vragenlijsten in te vullen. Ze zullen worden gevraagd om gedurende 6 weken deel te nemen aan twee kuren van 2 weken (met een behandelingsperiode van 5 dagen), één met ranolazine en de andere met placebo (zonder te weten welke ze nemen). Tussen de behandelingen zit een uitwasperiode van 2 weken. De deelnemers blijven anders op al hun gebruikelijke medicijnen. De artsen zullen ook blind zijn voor welke medicatie de proefpersoon krijgt.

Deelname aan dit onderzoek duurt ongeveer 6 weken, bestaande uit twee studieperiodes van 2 weken en daartussen een wash-outperiode van 2 weken:

  1. Gedurende de eerste periode van 2 weken: Proefpersonen worden gerandomiseerd om eerst de ranolazine of een placebopil (suikerpil zonder werkzaam geneesmiddel) te krijgen. Proefpersonen zullen ranolazine met verlengde afgifte of een placebo-pil in totaal 2 weken gebruiken. De proefpersonen nemen gedurende de eerste 1 week tweemaal daags 500 mg en vervolgens gedurende nog eens 1 week tweemaal daags 1000 mg. Proefpersonen die vanwege bijwerkingen de hogere dosis niet kunnen innemen, blijven gedurende de gehele onderzoeksperiode tweemaal daags 500 mg gebruiken. Na de 2 weken ondergaat de deelnemer een cardiale MRI en vult hij de onderzoeksvragenlijsten in. Met deze hulpmiddelen kunnen we evalueren of de deelnemer het beter doet met de medicatie.
  2. Wash-out-periode van 2 weken: De proefpersoon wordt vervolgens gevraagd om 2 weken zonder studiemedicatie (ranolazine of placebo) te gaan.
  3. Tijdens de tweede periode van 2 weken: De proefpersoon krijgt vervolgens ranolazine met verlengde afgifte of een placebo, afhankelijk van wat de eerste keer werd toegediend, gedurende in totaal 2 weken. De proefpersonen nemen gedurende de eerste 1 week tweemaal daags 500 mg en vervolgens gedurende nog eens 1 week tweemaal daags 1000 mg. Proefpersonen die vanwege bijwerkingen de hogere dosis niet kunnen innemen, blijven gedurende de gehele onderzoeksperiode tweemaal daags 500 mg gebruiken. Deze periode van 2 weken zal opnieuw worden gevolgd door een definitieve cardiale MRI en het invullen van de vragenlijst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

142

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen van >18 jaar uit diverse raciale/etnische groepen;
  2. Bevoegd om geïnformeerde toestemming te geven;
  3. Patiënten met chronische angina of het equivalent daarvan;
  4. Coronaire angiogram onthult MCD zonder obstructieve CAD (epicardiale coronaire stenose <50% luminale diameterstenose);
  5. Linkerventrikelejectiefractie > of = 45%;
  6. Objectief bewijs van ischemie door niet-invasieve methoden zoals inspanningstest, stress-echo, MRI of SPECT;
  7. Patiënten met 10% myocardischemie volgens Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) myocardiale perfusiereserve-index ≤ 2,0 of abnormale coronaire reactiviteitstests (CFR < 2,5, of ACH-respons zonder dilatatie of vernauwing, bepaald door lokale aflezing).

Uitsluitingscriteria:

  1. Acuut coronair syndroom (gedefinieerd door de WHO), cardiogene shock of waarvoor inotrope of intra-aortale ballonondersteuning nodig is;
  2. Geplande percutane coronaire interventie of CABG of vastgestelde obstructieve CAD met ischemie die in aanmerking komt voor revascularisatie, acuut MI;
  3. Eerdere niet-cardiale ziekte met een geschatte levensverwachting <4 jaar;
  4. Kan geen geïnformeerde toestemming geven;
  5. Allergie of contra-indicatie voor CMRI-testen, waaronder nierfalen, claustrofobie en astma, ongecontroleerde matige hypertensie (bloeddruk in zittende houding >160/95 mmHg met metingen geregistreerd bij ten minste 2 gelegenheden), aandoeningen die waarschijnlijk de uitkomsten beïnvloeden: Ernstige long, creatinine > 1,8 of CrCl ≤ 50 ml/min) of leveraandoening;
  6. Chirurgisch niet-gecorrigeerde significante congenitale of hartklepaandoeningen en andere ziekten die waarschijnlijk fataal zijn of waarvoor frequente ziekenhuisopname binnen de komende zes maanden nodig is;
  7. Redenen voor naleving of behoud;
  8. Niet bereid om vervolgevaluaties af te ronden, inclusief herhaald testen, gedocumenteerde obstructieve hypertrofische cardiomyopathie;
  9. Aortastenose (klepoppervlak <1,5 cm);
  10. LV disfunctie (ejectiefractie ≤35%);
  11. Geschiedenis van aanzienlijk cocaïne- of amfetaminemisbruik;
  12. Inname van krachtige CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconazol, nefazodon, troleandomycine, claritromycine, ritonavir, nelfinavir);
  13. Vrouwen die zwanger zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ranolazine
147 proefpersonen, met een verwachte uitval van 9-10% en een verwachte 134 voltooide proefpersonen zullen basislijntests ondergaan en vervolgens worden gerandomiseerd in een klinische cross-over studie van stapsgewijze dosering van ranolazine of placebo 500-1.000 mg po bid gedurende 2 weken met exit-tests gevolgd door over te stappen op het alternatieve ranolazine of placebo en herhaal exit-testen.
Geneesmiddel: Ranolazine

Dit medicijn is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van chronische angina pectoris.

500-1.000 mg po bid gedurende 2 weken

Andere namen:
  • Ranexa
Placebo-vergelijker: Placebo
147 proefpersonen, met een verwachte uitval van 9-10% en een verwachte 134 voltooide proefpersonen zullen basislijntests ondergaan en vervolgens worden gerandomiseerd in een klinische cross-over studie van stapsgewijze dosering van ranolazine of placebo 500-1.000 mg po bid gedurende 2 weken met exit-tests gevolgd door over te stappen op het alternatieve ranolazine of placebo en herhaal exit-testen.
Geneesmiddel: Placebo
500-1.000 mg po bid gedurende 2 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seattle Angina-vragenlijst (SAQ)
Tijdsspanne: 2 weken (eerste interventie) en 6 weken (tweede interventie)

Aan het einde van elke behandelingsperiode zullen vragenlijsten worden ingevuld (SAQ - Seattle Angina Questionnaire).

De Seattle Angina Questionnaire (SAQ) is een zelf in te vullen vragenlijst van 19 items, een meting van de kwaliteit van leven in verband met hartaandoeningen. De SAQ is goed gevalideerd en gevoelig voor klinische veranderingen. Het heeft vijf subschalen: fysieke beperking, anginastabiliteit, anginafrequentie, behandelingstevredenheid en kwaliteit van leven. Het mogelijke bereik van scores voor elk van de vijf subschalen is 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. Een verandering van 10 punten op een van de subschalen wordt als klinisch belangrijk beschouwd.
2 weken (eerste interventie) en 6 weken (tweede interventie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale magnetische resonantie (CMR's)
Tijdsspanne: 2 weken (eerste interventie) en 6 weken (tweede interventie)

Cardiale magnetische resonantie (CMR's) (CMR 1 en CMR 2) einde van de 2e week van respectievelijk behandeling 1 en behandeling 2, 4 uur nadat de ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel was uitgevoerd om de myocardiale perfusiereserve-index te meten.

Myocardiale perfusiereserve-index (MPRI) werd beoordeeld met behulp van de first-pass perfusie-intensiteitscurven tijdens stress- en rustcardiale magnetische resonantiebeeldvorming. First-pass perfusiebeelden werden geanalyseerd met behulp van CAAS MRV CMRI-analysesoftware versie 3.3 (Pie Medical Imaging B.V., Maastricht, Nederland). Globale MPRI werd berekend als de verhouding van stress/rust relatieve perfusie upslope, gecorrigeerd voor LV holte upslope.

Hogere MPRI vertegenwoordigt een betere myocardiale perfusiereserve. Aangezien MPRI een index is, is er geen eenheid.
2 weken (eerste interventie) en 6 weken (tweede interventie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Medewerkers

University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

26 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IN-US-259-0124 - RWISE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren