Léčba ranolazinem u mikrovaskulární koronární dysfunkce (MCD): Vliv na anginu ischemii myokardu (RWISE)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a zkřížená klinická studie. Na dvou klinických pracovištích bude zapsáno 147 subjektů s předpokládaným 9-10% vynecháním a předpokládaným 134 dokončenými subjekty. Aby se zachovalo zaslepení zkoušejících, bude tabulka randomizace studie uchovávána ve službě lékáren. Sponzor odešle zkoumaný lék přímo lékárenské službě. Lékárnická služba bude také zodpovědná za rozptýlení studovaného léku.
V této studii jsou 4 studijní návštěvy (2 návštěvy v každém studijním období). Subjekty budou v této studii po dobu přibližně 6 týdnů od týdne 0 - základní návštěva do týdne 6 - výstupní návštěva. Kromě výše uvedeného postupu studijní medikace zahrnují další studijní postupy informovaný souhlas, fyzikální vyšetření, dotazníky, EKG pro posouzení bezpečnosti, odběr krve pro laboratorní testování, MRI srdce a následné akce. V součtu budou účastníci požádáni, aby podstoupili 2 MRI srdce a čtyřikrát vyplnili dotazníky. Budou požádáni, aby se zúčastnili po dobu 6 týdnů ve dvou 2týdenních cyklech (s léčebným oknem 5 dnů), jeden s ranolazinem a druhý s placebem (aniž by věděli, který užívají). Mezi ošetřeními je 2týdenní vymývací období. Účastníci jinak zůstanou na všech svých obvyklých lécích. Lékaři budou také zaslepeni, jaké léky subjekt dostává.
Účast v této studii bude trvat přibližně 6 týdnů, která se skládá ze dvou 2týdenních studijních období a mezi 2týdenním vymývacím obdobím:
- Během prvního 2-týdenního období: Subjekty budou randomizovány tak, aby nejprve dostaly buď ranolazin nebo placebo pilulku (cukrovou pilulku bez aktivního léku). Subjekty budou užívat ranolazin s prodlouženým uvolňováním nebo placebo pilulku po dobu celkem 2 týdnů. Pacienti budou užívat 500 mg dvakrát denně po dobu prvního 1 týdne a poté 1 000 mg dvakrát denně po dobu dalšího 1 týdne. Subjekty, které nejsou schopny užívat vyšší dávku kvůli vedlejším účinkům, zůstanou na 500 mg dvakrát denně po celou dobu studie. Po 2 týdnech bude mít účastník MRI srdce a vyplní studijní dotazníky. Tyto nástroje nám umožní vyhodnotit, zda se účastníkovi daří lépe s léky.
- 2týdenní vymývací období: Subjekt bude poté požádán, aby strávil 2 týdny bez jakékoli studijní medikace (ranolazin nebo placebo).
- Během druhého 2-týdenního období: Subjektu bude poté podáván buď ranolazin s prodlouženým uvolňováním, nebo placebo v závislosti na tom, který byl podáván poprvé, celkem 2 týdny. Pacienti budou užívat 500 mg dvakrát denně po dobu prvního 1 týdne a poté 1 000 mg dvakrát denně po dobu dalšího 1 týdne. Jedinci, kteří nejsou schopni užívat vyšší dávku kvůli vedlejším účinkům, zůstanou na 500 mg dvakrát denně po celou dobu studie. Po tomto dvoutýdenním období bude opět následovat závěrečná MRI srdce a vyplnění dotazníku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy starší 18 let z různých rasových/etnických skupin;
- Kompetentní udělit informovaný souhlas;
- Pacienti s chronickou anginou pectoris nebo jejím ekvivalentem;
- Koronární angiogram odhalující MCD bez obstrukční ICHS (epikardiální koronární stenóza <50 % stenóza luminálního průměru);
- Ejekční frakce levé komory > nebo = 45 %;
- Objektivní důkaz ischemie neinvazivními metodami, jako je zátěžový test zátěže, zátěžové echo, MRI nebo SPECT;
- Pacienti s 10% ischemií myokardu při zobrazování pomocí magnetické rezonance (CMRI) index rezervy myokardu perfuze ≤ 2,0 nebo abnormální testování koronární reaktivity (CFR < 2,5 nebo odpověď ACH bez dilatace nebo konstrikce, stanoveno místním odečtem).
Kritéria vyloučení:
- Akutní koronární syndrom (definovaný WHO), kardiogenní šok nebo vyžadující inotropní nebo intraaortální balónkovou podporu;
- Plánovaná perkutánní koronární intervence nebo CABG nebo prokázaná obstrukční ICHS s ischémií vhodnou k revaskularizaci, akutní IM;
- Předchozí nekardiální onemocnění s předpokládanou délkou života < 4 roky;
- Nelze dát informovaný souhlas;
- Alergie nebo kontraindikace k testování CMRI, včetně selhání ledvin, klaustrofobie a astmatu, nekontrolovaná středně závažná hypertenze (krevní tlak v sedě >160/95 mmHg s měřením zaznamenaným alespoň 2krát), stavy, které pravděpodobně ovlivní výsledky: Závažné plíce, kreatinin > 1,8 nebo CrCl ≤ 50 ml/min) nebo onemocnění jater;
- Chirurgicky nekorigovaná významná vrozená nebo chlopenní srdeční vada a jiná onemocnění, která jsou pravděpodobně smrtelná nebo vyžadují častou hospitalizaci během příštích šesti měsíců;
- Důvody dodržování nebo zachování;
- neochota dokončit následné hodnocení včetně opakovaného testování, dokumentovaná obstrukční hypertrofická kardiomyopatie;
- Aortální stenóza (plocha chlopně <1,5 cm);
- dysfunkce LK (ejekční frakce ≤35 %);
- Historie významného zneužívání kokainu nebo amfetaminu;
- Užívání silných inhibitorů CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, troleandomycin, klarithromycin, ritonavir, nelfinavir);
- Ženy, které jsou těhotné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ranolazin
147 subjektů s předpokládaným 9-10% vynecháním a předpokládaným 134 dokončeným subjektům podstoupí základní testování a poté bude randomizováno do klinické křížové studie postupného dávkování ranolazinu nebo placeba 500-1 000 mg po bid po dobu 2 týdnů s následným výstupním testováním přechodem na alternativní ranolazin nebo placebo a opakujte výstupní testování.
|
Tento lék je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu chronické anginy pectoris. 500-1 000 mg po bid po dobu 2 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
147 subjektů s předpokládaným 9-10% vynecháním a předpokládaným 134 dokončeným subjektům podstoupí základní testování a poté bude randomizováno do klinické křížové studie postupného dávkování ranolazinu nebo placeba 500-1 000 mg po bid po dobu 2 týdnů s následným výstupním testováním přechodem na alternativní ranolazin nebo placebo a opakujte výstupní testování.
|
500-1 000 mg po bid po dobu 2 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Časové okno: 2 týdny (první zásah) a 6 týdnů (druhý zásah)
|
Na konci každého léčebného období budou vyplněny dotazníky (SAQ – Seattle Angina Questionnaire). Seattle Angina Questionnaire (SAQ) je dotazník o 19 položkách, který si sami zadávají a měří kvalitu života související s onemocněním srdce. SAQ je dobře ověřený a citlivý na klinické změny. Má pět subškál: fyzické omezení, stabilita anginy pectoris, frekvence anginy pectoris, spokojenost s léčbou a kvalita života. Možný rozsah skóre pro každou z pěti subškál je 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Změna o 10 bodů v kterékoli ze subškál je považována za klinicky významnou. |
2 týdny (první zásah) a 6 týdnů (druhý zásah)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srdeční magnetická rezonance (CMR)
Časové okno: 2 týdny (první zásah) a 6 týdnů (druhý zásah)
|
Srdeční magnetická rezonance (CMR) (CMR 1 a CMR 2) na konci 2. týdne léčby 1 a léčby 2, v daném pořadí, 4 hodiny po ranní dávce studovaného léčiva byla provedena za účelem měření indexu rezervy perfuze myokardu. Index myokardiální perfuzní rezervy (MPRI) byl hodnocen pomocí křivek intenzity perfuze při prvním průchodu během zátěžového a klidového zobrazování srdeční magnetickou rezonancí. Snímky z perfuze prvního průchodu byly analyzovány pomocí softwaru pro analýzu CAAS MRV CMRI verze 3.3 (Pie Medical Imaging B.V., Maastricht, Holandsko). Globální MPRI bylo vypočítáno jako poměr napětí/klid relativní perfuze nahoru, korigovaný na vzestupný sklon dutiny LK. Vyšší MPRI představuje lepší perfuzní rezervu myokardu. Protože MPRI je index, neexistuje žádná jednotka. |
2 týdny (první zásah) a 6 týdnů (druhý zásah)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rambarat CA, Elgendy IY, Handberg EM, Bairey Merz CN, Wei J, Minissian MB, Nelson MD, Thomson LEJ, Berman DS, Shaw LJ, Cook-Wiens G, Pepine CJ. Late sodium channel blockade improves angina and myocardial perfusion in patients with severe coronary microvascular dysfunction: Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction ancillary study. Int J Cardiol. 2019 Feb 1;276:8-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.081. Epub 2018 Sep 26.
- Birkeland K, Khandwalla RM, Kedan I, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Handberg EM, Thomson LE, Berman DS, Petersen JW, Anderson RD, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Bairey Merz CN. Daily Activity Measured With Wearable Technology as a Novel Measurement of Treatment Effect in Patients With Coronary Microvascular Dysfunction: Substudy of a Randomized Controlled Crossover Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Dec 20;6(12):e255. doi: 10.2196/resprot.8057.
- Bairey Merz CN, Handberg EM, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Thomson LE, Berman DS, Shaw LJ, Petersen JW, Brown GH, Anderson RD, Shuster JJ, Cook-Wiens G, Rogatko A, Pepine CJ. A randomized, placebo-controlled trial of late Na current inhibition (ranolazine) in coronary microvascular dysfunction (CMD): impact on angina and myocardial perfusion reserve. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1504-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehv647. Epub 2015 Nov 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Ischemie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Blokátory sodíkových kanálů
- Ranolazin
Další identifikační čísla studie
- IN-US-259-0124 - RWISE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .