Tratamento com Ranolazina na Disfunção Coronária Microvascular (DCM): Impacto na Angina Isquemia Miocárdica (RWISE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado. 147 indivíduos serão inscritos em dois locais clínicos, com abandono projetado de 9-10% e previsão de 134 indivíduos concluídos. Para manter o cegamento dos investigadores, a tabela de randomização do estudo será mantida no Serviço de Farmácia. O patrocinador enviará o medicamento do estudo diretamente ao Serviço de Farmácia. O serviço de farmácia também será responsável pela distribuição do medicamento em estudo.
Existem 4 visitas de estudo (2 visitas em cada período de estudo) neste estudo. Os indivíduos estarão neste estudo por cerca de 6 semanas, desde a semana 0 - visita inicial até a semana 6 - visita de saída. Além do procedimento da medicação do estudo mencionado acima, outros procedimentos do estudo incluem consentimento informado, exame físico, questionários, eletrocardiograma para avaliação de segurança, coleta de sangue para testes laboratoriais, ressonância magnética cardíaca e eventos de acompanhamento. Em suma, os participantes serão submetidos a 2 ressonâncias magnéticas cardíacas e preencherão questionários 4 vezes. Eles serão convidados a participar por 6 semanas com dois cursos de 2 semanas (com um período de janela de tratamento de 5 dias), um com ranolazina e outro com placebo (sem saber qual está tomando). Há um período de washout de 2 semanas entre os tratamentos. Caso contrário, os participantes permanecerão com todos os seus medicamentos habituais. Os médicos também não saberão qual medicamento o sujeito está recebendo.
A participação neste estudo será de aproximadamente 6 semanas, que consiste em dois períodos de estudo de 2 semanas e entre um período de washout de 2 semanas:
- Durante o primeiro período de 2 semanas: Os indivíduos serão randomizados para receber primeiro a ranolazina ou uma pílula de placebo (pílula de açúcar sem medicamento ativo). Os indivíduos tomarão a ranolazina de liberação prolongada ou uma pílula de placebo por um total de 2 semanas. Os indivíduos tomarão 500 mg duas vezes ao dia durante a primeira semana e, em seguida, 1000 mg duas vezes ao dia por mais 1 semana. Os indivíduos que não puderem tomar a dose mais alta devido a efeitos colaterais permanecerão com 500 mg duas vezes ao dia durante todo o período do estudo. Após as 2 semanas, o participante fará uma ressonância magnética cardíaca e preencherá os questionários do estudo. Essas ferramentas nos permitirão avaliar se o participante está melhorando com a medicação.
- Período de washout de 2 semanas: O indivíduo será solicitado a passar 2 semanas sem qualquer medicação do estudo (ranolazina ou placebo).
- Durante o segundo período de 2 semanas: O sujeito receberá ranolazina de liberação prolongada ou placebo, dependendo de qual foi recebido pela primeira vez em um total de 2 semanas. Os indivíduos tomarão 500 mg duas vezes ao dia durante a primeira semana e, em seguida, 1000 mg duas vezes ao dia por mais 1 semana. Os indivíduos que não puderem tomar a dose mais alta devido a efeitos colaterais permanecerão com 500 mg duas vezes ao dia durante todo o período do estudo. Este período de 2 semanas será novamente seguido por uma ressonância magnética cardíaca final e preenchimento do questionário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com mais de 18 anos de diversos grupos raciais/étnicos;
- Competente para dar consentimento informado;
- Pacientes com angina crônica ou equivalente;
- Angiografia coronária revelando DLM sem DAC obstrutiva (estenose coronária epicárdica <50% de estenose do diâmetro luminal);
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > ou = 45%;
- Evidência objetiva de isquemia por métodos não invasivos, como teste ergométrico, eco de estresse, ressonância magnética ou SPECT;
- Pacientes com 10% de isquemia miocárdica por ressonância magnética cardíaca (RMC) índice de reserva de perfusão miocárdica ≤ 2,0 ou teste de reatividade coronariana anormal (CFR < 2,5 ou resposta ACH sem dilatação ou constrição, determinada por leitura local).
Critério de exclusão:
- Síndrome coronariana aguda (definida pela OMS), choque cardiogênico ou necessidade de suporte inotrópico ou balão intra-aórtico;
- Intervenção coronária percutânea planejada ou CABG ou DAC obstrutiva estabelecida com isquemia elegível para revascularização, IM agudo;
- Doença não cardíaca anterior com expectativa de vida estimada <4 anos;
- Incapaz de dar consentimento informado;
- Alergia ou contra-indicação ao teste de ressonância magnética, incluindo insuficiência renal, claustrofobia e asma, hipertensão moderada não controlada (pressão arterial sentada >160/95mmHg com medições registradas em pelo menos 2 ocasiões), condições que podem influenciar os resultados: pulmão grave, creatinina > 1,8 ou CrCl ≤ 50ml/min) ou doença hepática;
- Doença cardíaca congênita ou valvular significativa não corrigida cirurgicamente e outra doença com probabilidade de ser fatal ou requerer hospitalização frequente nos próximos seis meses;
- Motivos de adesão ou retenção;
- Não deseja concluir a avaliação de acompanhamento, incluindo a repetição do teste, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva documentada;
- Estenose aórtica (área valvar <1,5cm);
- disfunção de VE (fração de ejeção ≤35%);
- História de abuso significativo de cocaína ou anfetamina;
- Tomar inibidores potentes do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomicina, claritromicina, ritonavir, nelfinavir);
- Mulheres que estão grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ranolazina
147 indivíduos, com abandono projetado de 9-10% e antecipado de 134 indivíduos concluídos, serão submetidos a testes de linha de base e, em seguida, serão randomizados em um estudo clínico cruzado de dosagem escalonada de ranolazina ou placebo 500-1.000 mg VO por 2 semanas com teste de saída seguido por cruzamento com a ranolazina alternativa ou placebo e repita o teste de saída.
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Este medicamento é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da angina crônica. 500-1.000 mg VO por 2 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
147 indivíduos, com abandono projetado de 9-10% e antecipado de 134 indivíduos concluídos, serão submetidos a testes de linha de base e, em seguida, serão randomizados em um estudo clínico cruzado de dosagem escalonada de ranolazina ou placebo 500-1.000 mg VO por 2 semanas com teste de saída seguido por cruzamento com a ranolazina alternativa ou placebo e repita o teste de saída.
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500-1.000 mg VO por 2 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de Angina de Seattle (SAQ)
Prazo: 2 semanas (primeira intervenção) e 6 semanas (segunda intervenção)
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Os questionários serão preenchidos (SAQ - Seattle Angina Questionnaire) ao final de cada período de tratamento. O Seattle Angina Questionnaire (SAQ) é um questionário auto-administrado de 19 itens, uma medida de qualidade de vida relacionada à doença cardíaca. O SAQ é bem validado e sensível a alterações clínicas. Possui cinco subescalas: limitação física, estabilidade da angina, frequência da angina, satisfação com o tratamento e qualidade de vida. A faixa possível de pontuação para cada uma das cinco subescalas é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida. Uma mudança de 10 pontos em qualquer uma das subescalas é considerada clinicamente importante. |
2 semanas (primeira intervenção) e 6 semanas (segunda intervenção)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ressonância Magnética Cardíaca (CMRs)
Prazo: 2 semanas (primeira intervenção) e 6 semanas (segunda intervenção)
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Ressonância Magnética Cardíaca (CMRs) (CMR 1 e CMR 2) no final da 2ª semana do tratamento 1 e tratamento 2, respectivamente, 4 horas após a dose matinal da droga do estudo foi realizada para medir o índice de reserva de perfusão miocárdica. O índice de reserva de perfusão miocárdica (MPRI) foi avaliado usando as curvas de intensidade de perfusão de primeira passagem durante o estresse e a ressonância magnética cardíaca em repouso. As imagens de perfusão de primeira passagem foram analisadas usando o software de análise CAAS MRV CMRI Versão 3.3 (Pie Medical Imaging B.V., Maastricht, Holanda). O MPRI global foi calculado como a razão estresse/repouso relativo à perfusão ascendente, corrigida para a elevação da cavidade VE. Maior MPRI representa melhor reserva de perfusão miocárdica. Como o MPRI é um índice, não há unidade. |
2 semanas (primeira intervenção) e 6 semanas (segunda intervenção)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rambarat CA, Elgendy IY, Handberg EM, Bairey Merz CN, Wei J, Minissian MB, Nelson MD, Thomson LEJ, Berman DS, Shaw LJ, Cook-Wiens G, Pepine CJ. Late sodium channel blockade improves angina and myocardial perfusion in patients with severe coronary microvascular dysfunction: Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction ancillary study. Int J Cardiol. 2019 Feb 1;276:8-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.081. Epub 2018 Sep 26.
- Birkeland K, Khandwalla RM, Kedan I, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Handberg EM, Thomson LE, Berman DS, Petersen JW, Anderson RD, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Bairey Merz CN. Daily Activity Measured With Wearable Technology as a Novel Measurement of Treatment Effect in Patients With Coronary Microvascular Dysfunction: Substudy of a Randomized Controlled Crossover Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Dec 20;6(12):e255. doi: 10.2196/resprot.8057.
- Bairey Merz CN, Handberg EM, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Thomson LE, Berman DS, Shaw LJ, Petersen JW, Brown GH, Anderson RD, Shuster JJ, Cook-Wiens G, Rogatko A, Pepine CJ. A randomized, placebo-controlled trial of late Na current inhibition (ranolazine) in coronary microvascular dysfunction (CMD): impact on angina and myocardial perfusion reserve. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1504-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehv647. Epub 2015 Nov 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Isquemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Ranolazina
Outros números de identificação do estudo
- IN-US-259-0124 - RWISE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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