Hoito ranolatsiinilla mikrovaskulaarisessa sepelvaltimon toimintahäiriössä (MCD): Vaikutus angina pectoriksen sydäniskemiaan (RWISE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja risteävä kliininen tutkimus. 147 koehenkilöä otetaan mukaan kahdelle kliiniselle paikkakunnalle, 9–10 %:n keskeyttämisen ja 134 koehenkilön odotetaan valmistuvan. Tutkijoiden sokeuttamisen ylläpitämiseksi tutkimuksen satunnaistustaulukkoa säilytetään Apteekkipalvelussa. Sponsori lähettää tutkimuslääkkeen suoraan apteekkiin. Apteekkipalvelu vastaa myös tutkimuslääkkeen levittämisestä.
Tässä tutkimuksessa on 4 opintokäyntiä (2 käyntiä kullakin opintojaksolla). Koehenkilöt ovat tässä tutkimuksessa noin 6 viikkoa viikosta 0 - lähtötilanteen käynti - viikko 6 - poistumiskäynti. Edellä mainitun tutkimuslääkitysmenettelyn lisäksi muita tutkimustoimenpiteitä ovat tietoinen suostumus, fyysinen tutkimus, kyselylomakkeet, EKG turvallisuusarviointia varten, verenotto laboratoriotutkimuksia varten, sydämen MRI ja seurantatapahtumat. Kaiken kaikkiaan osallistujia pyydetään suorittamaan 2 sydämen MRI:tä ja täyttämään kyselylomakkeet 4 kertaa. Heitä pyydetään osallistumaan kuudeksi viikoksi kahdelle 2 viikon jaksolle (5 päivän hoitojakso), joista toinen ranolatsiinilla ja toinen lumelääke (tietämättä kumpaa he käyttävät). Hoitokertojen välillä on 2 viikon pesujakso. Muutoin osallistujat jatkavat normaaleja lääkkeitään. Lääkärit sokeutuvat myös sille, mitä lääkettä tutkittava saa.
Osallistuminen tähän tutkimukseen on noin 6 viikkoa, joka koostuu kahdesta 2 viikon tutkimusjaksosta ja niiden välissä 2 viikon pesujaksosta:
- Ensimmäisen 2 viikon aikana: Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan ensin joko ranolatsiinia tai lumelääkettä (sokeripilleri ilman vaikuttavaa lääkettä). Koehenkilöt ottavat pitkävaikutteista ranolatsiinia tai lumelääkettä yhteensä 2 viikon ajan. Koehenkilöt ottavat 500 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisen viikon ajan ja sitten 1000 mg kahdesti vuorokaudessa vielä yhden viikon ajan. Koehenkilöt, jotka eivät voi ottaa suurempaa annosta sivuvaikutusten vuoksi, jatkavat 500 mg:lla kahdesti vuorokaudessa koko tutkimusjakson ajan. Kahden viikon kuluttua osallistuja saa sydämen MRI-tutkimuksen ja täyttää tutkimuskyselylomakkeet. Näiden työkalujen avulla voimme arvioida, onko osallistujan lääkitys paremmin.
- 2 viikon huuhtoutumisjakso: Koehenkilöä pyydetään sitten olemaan 2 viikkoa ilman tutkimuslääkitystä (ranolatsiinia tai lumelääkettä).
- Toisen 2 viikon jakson aikana: Koehenkilölle annetaan sitten joko pitkitetysti vapauttavaa ranolatsiinia tai lumelääkettä riippuen siitä, kumpi sai ensimmäisen kerran yhteensä 2 viikon ajan. Koehenkilöt ottavat 500 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisen viikon ajan ja sitten 1000 mg kahdesti vuorokaudessa vielä yhden viikon ajan. Koehenkilöt, jotka eivät voi ottaa suurempaa annosta sivuvaikutusten vuoksi, jatkavat 500 mg:lla kahdesti vuorokaudessa koko tutkimusajan. Tätä 2 viikon ajanjaksoa seuraa jälleen viimeinen sydämen MRI ja kyselylomakkeen täyttö.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotiaat miehet tai naiset erilaisista roduista/etnisistä ryhmistä;
- pätevä antamaan tietoinen suostumus;
- potilaat, joilla on krooninen angina pectoris tai vastaava;
- Sepelvaltimon angiogrammi, joka paljastaa MCD:n ilman obstruktiivista CAD:tä (epikardiaalinen sepelvaltimon ahtauma <50 % luminaalisen halkaisijan stenoosi);
- Vasemman kammion ejektiofraktio > tai = 45 %;
- Objektiiviset todisteet iskemiasta noninvasiivisilla menetelmillä, kuten rasitustestillä, stressikaikulla, MRI:llä tai SPECT:llä;
- Potilaat, joilla on 10 % sydänlihasiskemia sydämen magneettikuvauksen (CMRI) mukaan sydänlihaksen perfuusioreserviindeksi ≤ 2,0 tai epänormaali sepelvaltimon reaktiivisuustesti (CFR < 2,5 tai ACH-vaste, jossa ei ole laajentumista tai supistumista, määritetty paikallisella paikannuslukemalla).
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti koronaarioireyhtymä (WHO:n määrittelemä), kardiogeeninen sokki tai joka vaatii inotrooppista tai aortansisäistä ilmapallotukea;
- Suunniteltu perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai CABG tai todettu obstruktiivinen sepelvaltimotauti, johon liittyy revaskularisaatioon kelpaava iskemia, akuutti MI;
- Aiempi ei-sydänsairaus, jonka arvioitu elinajanodote alle 4 vuotta;
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta;
- Allergia tai CMRI-testin vasta-aihe, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, klaustrofobia ja astma, hallitsematon kohtalainen verenpainetauti (istuva verenpaine > 160/95 mmHg, mittaukset on tallennettu vähintään 2 kertaa), tilat, jotka todennäköisesti vaikuttavat tuloksiin: Vaikea keuhko, kreatiniini > 1,8 tai CrCl ≤ 50 ml/min) tai maksasairaus;
- Kirurgisesti korjaamaton merkittävä synnynnäinen tai sydänläppäsairaus ja muu sairaus, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan tai vaatii usein sairaalahoitoa seuraavan kuuden kuukauden aikana;
- Sitoutumiseen tai säilyttämiseen liittyvät syyt;
- Haluttomuus suorittaa seuranta-arviointia, mukaan lukien toistetut testit, dokumentoitu obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia;
- Aortan ahtauma (läppäpinta < 1,5 cm);
- LV:n toimintahäiriö (ejektiofraktio ≤35%);
- Merkittävä kokaiinin tai amfetamiinin väärinkäyttö historiassa;
- Voimakkaiden CYP3A4-estäjien (ketokonatsoli, itrakonatsoli, nefatsodoni, troleandomysiini, klaritromysiini, ritonaviiri, nelfinaviiri) ottaminen;
- Raskaana olevat naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ranolatsiini
147 koehenkilölle, joiden arvioitu keskeyttäminen on 9–10 % ja 134 valmistuneen koehenkilön odotetaan suorittavan lähtötasotestauksen ja satunnaistetaan sitten kliiniseen ristikkäiseen tutkimukseen, jossa ranolatsiinia tai lumelääkettä annostellaan portaittain 500–1 000 mg kahdessa viikossa 2 viikon ajan ja lopettamistestiä. vaihtamalla vaihtoehtoiseen ranolatsiiniin tai lumelääkkeeseen ja toistamalla poistumistesti.
|
Tämän lääkkeen on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) kroonisen angina pectoriksen hoitoon. 500-1000 mg bid 2 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
147 koehenkilölle, joiden arvioitu keskeyttäminen on 9–10 % ja 134 valmistuneen koehenkilön odotetaan suorittavan lähtötasotestauksen ja satunnaistetaan sitten kliiniseen ristikkäiseen tutkimukseen, jossa ranolatsiinia tai lumelääkettä annostellaan portaittain 500–1 000 mg kahdessa viikossa 2 viikon ajan ja lopettamistestiä. vaihtamalla vaihtoehtoiseen ranolatsiiniin tai lumelääkkeeseen ja toistamalla poistumistesti.
|
500-1000 mg bid 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (ensimmäinen interventio) ja 6 viikkoa (toinen toimenpide)
|
Kyselylomakkeet täytetään (SAQ - Seattle Angina Questionnaire) kunkin hoitojakson lopussa. Seattle Angina Questionnaire (SAQ) on itsetehtävä, 19 kohdan kyselylomake, joka mittaa sydänsairauksiin liittyvää elämänlaatua. SAQ on hyvin validoitu ja herkkä kliinisille muutoksille. Sillä on viisi ala-asteikkoa: fyysinen rajoitus, angina pectoris -stabiilius, angina pectoris -taajuus, hoitotyytyväisyys ja elämänlaatu. Jokaisen viiden ala-asteikon mahdollinen pistemäärä on 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. 10 pisteen muutos missä tahansa ala-asteikossa katsotaan kliinisesti tärkeäksi. |
2 viikkoa (ensimmäinen interventio) ja 6 viikkoa (toinen toimenpide)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen magneettiresonanssi (CMR)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (ensimmäinen interventio) ja 6 viikkoa (toinen toimenpide)
|
Sydämen magneettiresonanssi (CMR) (CMR 1 ja CMR 2) 2. hoitoviikon lopussa 1 ja hoito 2, vastaavasti, 4 tuntia tutkimuslääkkeen aamuannoksen jälkeen suoritettiin sydänlihaksen perfuusioreserviindeksin mittaamiseksi. Sydänlihaksen perfuusioreserviindeksi (MPRI) arvioitiin käyttämällä ensikierron perfuusion intensiteettikäyriä stressi- ja lepo-sydämen magneettikuvauksen aikana. Ensikierron perfuusiokuvat analysoitiin CAAS MRV CMRI -analyysiohjelmiston versiolla 3.3 (Pie Medical Imaging B.V., Maastricht, Alankomaat). Globaali MPRI laskettiin stressin/levon suhteellisen perfuusion nousun suhteena, joka on korjattu LV-ontelon nousulla. Korkeampi MPRI edustaa parempaa sydänlihaksen perfuusioreserviä. Koska MPRI on indeksi, siinä ei ole yksikköä. |
2 viikkoa (ensimmäinen interventio) ja 6 viikkoa (toinen toimenpide)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rambarat CA, Elgendy IY, Handberg EM, Bairey Merz CN, Wei J, Minissian MB, Nelson MD, Thomson LEJ, Berman DS, Shaw LJ, Cook-Wiens G, Pepine CJ. Late sodium channel blockade improves angina and myocardial perfusion in patients with severe coronary microvascular dysfunction: Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction ancillary study. Int J Cardiol. 2019 Feb 1;276:8-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.081. Epub 2018 Sep 26.
- Birkeland K, Khandwalla RM, Kedan I, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Handberg EM, Thomson LE, Berman DS, Petersen JW, Anderson RD, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Bairey Merz CN. Daily Activity Measured With Wearable Technology as a Novel Measurement of Treatment Effect in Patients With Coronary Microvascular Dysfunction: Substudy of a Randomized Controlled Crossover Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Dec 20;6(12):e255. doi: 10.2196/resprot.8057.
- Bairey Merz CN, Handberg EM, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Thomson LE, Berman DS, Shaw LJ, Petersen JW, Brown GH, Anderson RD, Shuster JJ, Cook-Wiens G, Rogatko A, Pepine CJ. A randomized, placebo-controlled trial of late Na current inhibition (ranolazine) in coronary microvascular dysfunction (CMD): impact on angina and myocardial perfusion reserve. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1504-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehv647. Epub 2015 Nov 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-US-259-0124 - RWISE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .